Milla Jovovich est Alice. Elle est le personnage principal du film et elle est activement recherchée par Umbrella Corporation qui a besoin de son sang pour créer un vaccin. Après avoir été en contact du virus-T lors de l'accident de Raccoon City, Alice a été capturée et Umbrella y a fait des expériences sur elle. Umbrella peut voir au travers d'elle et la contrôler, mais elle a su réussir à se libérer de leur emprise.
Ali Larter est Claire Redfield. Claire Redfield est le principal personnage de Resident Evil 2 et de Resident Evil: Code Veronica. Dans le film, c'est l'un des héros qui protège et gère le convoi.
Iain Glen est le docteur Sam Isaacs. C'est le principal adversaire, un scientifique qui a été employé par Umbrella Corporation. Docteur Isaacs est impliqué dans la conception du programme Némésis et aussi dans le programme Alice vu à la fin de Resident Evil: Apocalypse.
Oded Fehr est Carlos Olivera. Ex-U.B.C.S., c'est un soldat et l'un des héros du film qui a réussi à s'échapper de Raccoon City et de son programme Némésis.
Jason O'Mara est Albert Wesker. Il est le président d'Umbrella. Il travaille à Tokyo, au Japon, et grâce à la technologie holographique, il peut avoir des conférences régulières avec les autres membres du comité, ce qui inclut le docteur Isaacs qui a donné l'ordre de trouver et capturer Alice. Paul Anderson a déclaré que ce personnage, venant directement des jeux, allait faire son apparition. Durant un épisode spécial de Game Head (programme américain), il a été confirmé qu'Albert Wesker apparaissait. Des rumeurs venant de fans insinuaient depuis 2005 qu'il allait apparaître, alors que Sony tentait d'avoir les droits pour utiliser le personnage auprès de Capcom.
Spencer Locke est K-Mart. C'est une fille qui a été trouvée par les compagnons d'Alice alors qu'elle se cachait dans un magasin Kmart durant l'infection de Las Vegas.
Ashanti est Nurse Betty. C'est une jeune femme robuste qui sait y faire. Comme son nom l'indique, elle est l'infirmière du convoi et elle soigne les survivants. Dans le livre, elle serait amoureuse de L.J.
Mike Epps est L.J. Il est l'un des habitants de Raccoon City et il a survécu avec Alice et Carlos au programme Némésis et à la destruction de Raccoon City dans le précédent film. Désormais, il voyage avec le convoi de survivants.
Chris Egan est Mikey. C'est un drogué de l'informatique qui tente de survivre avec Alice et cie et il est désormais le conducteur du véhicule informatique du convoi. Dans le livre, il est secrètement amoureux de Claire Redfield.
Rusty Joiner est Eddie
Fiche technique
Titres :
France : Resident Evil : Extinction
Québec : Resident Evil : L'Extinction
Titre original : Resident Evil: Extinction
Réalisation : Russell Mulcahy
Scénario : Paul W. S. Anderson, d'après le jeu vidéo Resident Evil de Capcom
Producteurs : Jeremy Bolt(en), Paul W. S. Anderson, Robert Kulzer, Bernd Eichinger, Samuel Hadida, Kelly Van Horn, Victor Hadida, Martin Moszkowicz
Sociétés de production : Davis Films, Constantin Film, Screen Gems et Impact Pictures