Le manque d'atmosphère substantielle, la proximité du Soleil, la longue durée du jour (176 jours terrestre), les éruptions solaires seraient les grands défis que devraient supporter de futurs colons humains. Une colonie permanente serait presque certainement limitée aux régions polaires, et quelques excursions provisoires vers l'équateur pourraient avoir lieu durant les longues nuits.
En dehors de la possibilité de glace aux pôles, il est peu probable que les éléments plus légers nécessaires à la vie existent sur la planète. Ceux-ci devraient être importés.
Mercure est aussi beaucoup plus proche du Soleil, ce qui exige une plus grande vitesse (delta-V) pour voyager de ou vers Mercure que ce qui est nécessaire pour les autres planètes, bien que dans le passé, un appui gravitationnel utilisant Vénus a été employé pour atteindre Mercure.