La contraception par pilule combinée est née d'un hasard heureux puisque, au départ, les comprimés ne devaient contenir qu'un progestatif. Accidentellement, ils contiennent aussi un œstrogène (à l'époque, 1956, il s'agissait du mestranol). Or, l'association œstrogène et progestatif est plus efficace qu'un progestatif seul, pour bloquer l'ovulation. La contraception par pilule combinée est extrêmement efficace, très pratique, indépendante de l'acte sexuel et elle est réversible : si l'on cesse la prise de la pilule combinée, le cycle menstruel redevient ce qu'il était avant toute prise de contraceptif oral.
La pilule combinée agit de trois manières différentes :
Les pilules combinées à vingt-et-un comprimés sont Adépal, Cilest, Cycléane 20, Cycléane 30, Effiprev, Harmonet, Méliane, Mercilon, Minidril, Miniphase, Minulet, Moneva, Otho-Novum 1/35, Phaeva, Tri-Minulet, Trinordiol, Varnoline.
Les pilules combinées à vingt-huit comprimés (vingt-quatre actifs et quatre inactifs) sont Minesse, Mélodia, Varnoline Continu (ce dernier contenant vingt-et-un comprimés actifs et sept inactifs).
Les pilules combinées les plus anciennes encore actuellement disponibles sur le marché sont dites « normodosées » (comme par exemple le Stédiril).
La pilule combinée n'a, en théorie, que des avantages pour ses utilisatrices. Mais l'œstrogène contenu dans la pilule peut être source de problèmes cardio-vasculaires pour les femmes présentant des facteurs de risques (fumeuse de plus de 35 ans, ou femmes non fumeuses de plus de 40 ans).
C'est encore l'œstrogène qui représente un danger pour les femmes qui fument depuis plus de quinze ans ou qui ont plus de trente-cinq ans. Depuis sa commercialisation, la pilule combinée est soupçonnée d'influer sur la survenue d'un cancer du sein, mais des études récentes ont démontré le contraire.
La pilule combinée peut exposer à des thromboses veineuses, c'est-à-dire à la formation de caillots dans les veines. Lorsqu'un de ces caillots obstrue une veine et y reste coincé, on appelle cela une phlébite. Mais si le caillot se déplace, il peut obstruer une artère pulmonaire. On appelle alors cela une embolie pulmonaire. Néanmoins, ces accidents demeurent très rares.
Ce genre d'accident peut apparaître à la suite d'une opération chirurgicale sous anesthésie générale, c'est pourquoi il est conseillé d'interrompre sa contraception environ deux semaines avant une telle hospitalisation.
A l'inverse de ces complications qui peuvent mettre la vie en danger, la pilule combinée a prouvé son efficacité dans la prévention de certains cancers féminins. Par exemple, le blocage de l'ovulation qu'elle induit diminue le risque de cancer de l'endomètre et de l'ovaire. Au contraire, elle augmenterait légèrement le risque de cancer du col utérin ainsi que celle des cancers du sein.