Syndrome de l'X fragile - Définition

Introduction

Le syndrome de l’X fragile est un syndrome qui est la première cause de retard mental héréditaire (deuxième cause de retard mental d'origine génétique après la trisomie 21)

• |Environ 6% des enfants avec troubles de l'apprentissage, testés en institutions sont porteurs de ce syndrome. Cette pathologie n’entraîne pas de malformation et les enfants affectés par cette pathologie ont une croissance normale.
• Cette pathologie se manifeste surtout chez les garçons essentiellement par un retard mental et par des troubles du comportement divers pouvant avoir un caractère autistique. Les filles atteintes par cette maladie sont diversement affectées, avec généralement un retard intellectuel moyen.
• Cette pathologie atteint 12 000 personnes en France.

Maladies apparentées

• Syndrome FRAXE
• Syndrome FRAXE
• Syndrome FRAXF
• Syndrome de l'X fragile type 1
• Syndrome de l'X fragile type 2'
• Syndrome de l'X fragile type 3
• Tremblement intentionnel / ataxie cérébelleuse X fragile

Étiologie

• Mutation du gène FMR 1 (Fragility Mental Retardation 1) sur le locus q27.3 du chromosome X.
• La mutation consiste en une répétition anormale de la séquence CGG (Cytosine-Guanine-Guanine). Les individus normaux ont la séquence CGG répétée moins de 40 fois.
• Les individus atteints du syndrome de l’X fragile ont cette séquence répétée plus de 200 fois et jusqu’à des milliers de fois, on parle de mutation complète, entraînant un mauvais fonctionnement de gène responsable de la maladie.

Epidémiologie

• 2e cause de retard mental d'origine génétique
• 1e cause de retard mental d'origine génétique chez le garçon
• Cette maladie atteint un garçon sur 4 000 et une fille sur 7 000.
• Des études récentes montrent que la prévalence de la pré-mutation est 1/260 chez les femmes.

Diagnostic

Anténatal

Symptômes physiques typiques du syndrome de l'X fragile : visage allongé, front proéminent, menton prognathe, grandes oreilles

• Il n’existe aucun signe échographique suggérant l’existence d’un fœtus porteur d’un syndrome de l’X fragile.
• Dans les familles à haut risque, le diagnostic anténatal est possible par la technique de la PCR (Polymerase Chain Reaction) ou d’autre méthodes comme le Southern blot effectué par prélèvement de trophoblaste ou amniocentèse.
• Certaines techniques ne permettent pas de faire le diagnostic de la prémutation.
• Attention le caryotype standard effectué pour le diagnostic de trisomie 21 ne permet pas de faire le diagnostic de syndrome de l’X fragile.

Le Diagnostic préimplantatoire est possible. Il s'agit du même concept que la FIV avec une recherche en biologie moléculaire des cellules embryonnaires. Le diagnostic pré-implantatoire de l' X Fragile se fait par recherche de marqueurs génétiques.

L'Hôpital Antoine Béclère en association avec l'Hôpital Necker sont les seuls à l'heure actuelle a pratiquer le diagnostic pré-implantatoire en région parisienne. Il faut attendre en moyenne un an et demi entre le dépôt d'un dossier de candidature et une prise en charge effective.

Post-natal

La recherche d’un syndrome de l’X fragile devrait être menée chez tous enfants présentant un retard mental. Le diagnostic n'est généralement pas fait avant l'âge de trois ans.