Les principaux affluents de la Vesdre sont la Ghete, la Helle, la Gileppe, et la Hoëgne.
Après un parcours d'environ 60 km, la Vesdre rejoint l ’Ourthe à Chênée (Liège), 2600 m avant que celle-ci ne rejoigne la Meuse.
Elle arrose Eupen, Dolhain, Verviers, Pepinster, Prayon et Chaudfontaine.
L'eau de la Vesdre venant principalement des Hautes Fagnes est très pauvre en minéraux, donc idéale pour laver les laines. Ceci a favorisé l'implantation d'industries du textile au XVIIIe siècle dans la vallée. Celle-ci fit d'ailleurs l'objet de "guerres des eaux" (avec construction de divers détournements) entre la haute-Vesdre et le bassin de la Gileppe avant la souveraineté complète de la Belgique sur la région à partir de 1920 (voir Barrage de la Gileppe#Particularités_hydrographiques).
L'écrivain Victor Hugo dit de la vallée de la Vesdre qu'elle est "la plus ravissante vallée qu'il y ait au monde,qui est quelquefois un ravin, souvent un jardin, toujours un paradis"
La Vesdre est également le nom (qui devrait être donné) à un journal régional, erronément appelé "La Meuse" Verviers.
Chaudfontaine et son reflet dans la Vesdre. | La Vesdre au pont d'Ensival. |