Il s'est construit à partir des années 60, au cœur du nouveau quartier de l'Esplanade dans le prolongement des bâtiments de l'université construits par les Allemands (à la suite de la Guerre de 1870), tels que le Palais Universitaire ou l'observatoire astronomique. C'est l'architecte-urbaniste Charles-Gustave Stoskopf qui sera chargé de dessiner les plans de ce nouveau quartier et donc, ceux des nouveaux bâtiments de l'université de Strasbourg.
Le campus est desservi par les lignes C et E de la CTS aux arrêts Universités, Observatoire et Esplanade.