Peptidase - Définition

Inhibiteurs de protéase

Il existe des molécules capables de bloquer l'activité des protéases que l'on appelle des inhibiteurs de protéase. Ces molécules ont souvent des propriétés pharmacologiques intéressantes, compte-tenu de la diversité des mécanismes physiologiques dans lesquels sont impliqués les protéases. Les modes de blocage sont variés, il peuvent aller d'un blocage par une autre protéine qui séquestre la protéase, à l'inactivation irréversible de résidus du site actif par un composé chimique (inhibiteur suicide), en passant par des analogues de peptides qui miment le substrat naturel.

Exemples d'inhibiteurs de protéases

• L'hirudine est une protéine produite par la sangsue (Hirudo medicinalis) qui empêche l'activité de la thrombine, protéase de la coagulation. Elle est utilisée par la sangsue comme anticoagulant lorsqu'elle suce une proie.
• Le PMSF (flurorure de phenylméthanesulfonyle) est un inhibiteur des protéases à sérine qui réagit de manière covalente avec la sérine du site actif. le PMSF et plusieurs inhibiteurs des protéases à sérines sont aussi des inhibiteurs des cholinestérases, ce qui en fait des produits neurotoxiques.
• Divers chélatants, comme l'EDTA, sont utilisés comme inhibiteurs de métalloprotéases. Ils agissent en séquestrant les ions métalliques indispensables à l'activité de ces enzymes.

Exemples de médicaments

• Voir les Inhibiteurs de protéases en pharmacologie: antiprotéases VIH-1, antirétroviraux
• Captopril : inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, antihypertenseur
• racécadotril ( marque commerciale : Tiorfan) : inhibiteur de l'enképhalinase intestinale, antidiarrhéique [1].

Utilisation en biotechnologie

Des protéases purifiées sont utilisées pour des biotransformations : par exemple la présure de veau utilisée dans l'industrie du fromage contient des protéases digestives. Des protéases sont également utilisées dans les lessives pour dégrader les protéines présentes dans les taches.