Syndrome de Noonan - Définition

Introduction

Le syndrome de Noonan est une maladie génétique associant :

• un faciès caractéristique
• une petite taille
• une cardiopathie congénitale,
• une petite taille avec un cou large ou palmé,
• un aspect inhabituel du thorax avec implantation basse des mamelons
• un retard mental de degré très variable
• souvent des anomalies de la coagulation sanguine

Étiologie

Quatre gènes sont connus comme responsable du syndrome de Noonan

• Mutation du gène PTPN11 protein tyrosine phosphatase, non-receptor type 11 du locus q24.1 du chromosome 12 retrouvé dans 50 % des cas.Le gène PTPN11 code la Protéine-Tyrosine Phosphatase Nonrecepteur-Type 11.
• Mutation du gène KRAS
• Mutation du gène SOS1
• Mutation du gène RAF1

Clinique

Le diagnostic du syndrome de Noonan est souvent cliniquement bien établi :

• Faciès caractéristique
  • Les oreilles implantées sont basses et orientées en arrière et les yeux écartés, philtrum profond, bordures vermillon de la lèvre supérieure, petit cou avec implantation basse des cheveux.
  • Les caractéristiques faciales sont nettes chez le nouveau-né et tendent à disparaître avec la croissance.
• Petite taille
  • La taille à la naissance est normale mais à l’âge adulte, leur taille est à la limite inférieure de la normale.
• Cardiopathie congénitale
  • Cette pathologie est présente entre 50 et 80 % des enfants atteints. L’anomalie cardiaque la plus fréquente est une sténose valvulaire pulmonaire associée avec une cardiomyopathie du ventricule gauche.
  • D’autres anomalies ont été décrites comprenant communication inter-auriculaire, communication inter-ventriculaire, sténose des branches de l’artère pulmonaire, tétralogie de Fallot.
• Retard mental
  • Le retard mental atteint 30 % des enfants mais la plupart peuvent suivre une scolarité normale avec parfois un soutien complémentaire. Les performances verbales sont un peu plus faibles que les performances non verbales ;
• Troubles de la coagulation :
  • Maladie de Willebrand, thrombocytopénie et déficit de plusieurs facteurs de la coagulation entraînant souvent des saignements anormaux.
• Divers
  • Puberté retardée chez les filles mais fertilité normale.
  • Les garçons ont très souvent une cryptorchidie bilatérale.

Diagnostic

Le diagnostic est essentiellement basé sur la clinique.
La recherche de la mutation n’est retrouvée que dans 50 % des individus porteurs de cette maladie.