Transplantation de moelle - Définition

La moelle osseuse

Son fonctionnement

La moelle osseuse est un tissu qui se trouve à l'intérieur de tous les grands os (tibia, bassin, etc. ) et n'a rien à voir avec la moelle épinière. En fait, il y a deux types de moelles, la moelle blanche située dans la diaphyse des os longs (fémur, tibia, humérus…), et la moelle rouge hématopoïétique, située dans les os courts (cuboïde, astragale, scaphoïde…) ou plats (os iliaque, omoplate, sternum…) et dans l'épiphyse des os longs (tête du fémur, plateau tibial, malléoles…) où sont fabriqués les éléments figurés du sang. Cette dernière constitue le système hématopoïétique : elle produit les globules rouges, globules blancs et les plaquettes.

Les maladies

La question de la transplantation se pose lorsque les cellules de la moelle osseuse d'un patient ne remplissent plus leur fonction. Différentes hémopathies ( maladies du sang ) peuvent être causées par le dysfonctionnement de la moelle osseuse :

• L'aplasie médullaire est une maladie qui se caractérise par l'arrêt du fonctionnement de la moelle et qui touche principalement les enfants.
• Lors d'une leucémie ( cancer du sang ) , la moelle continue de fonctionner mais les cellules produites ne sont pas opérationnelles.
• Les enfants-bulle souffrent d'une déficience de leur système immunitaire , le plus souvent dès leur naissance.
• Lors d'un Lymphome , le cancer frappe la production des globules blancs.

Le déficit de chacun des types de cellules produites par la moelle peut provoquer des troubles différents:

• celui en globules rouges conduit à des anémies,
• celui en globules blancs à une faiblesse dans les défenses immunitaires et à des infections,
• et celui en plaquettes , qui jouent un rôle important dans la coagulation du sang , à des problèmes hémorragiques

Dans certaines de ces maladies, une transplantation de moelle osseuse peut être envisagée pour parvenir à la guérison. La transplantation n'est cependant pas nécessairement le traitement principal de toutes ces maladies. Ainsi , dans le cas de la leucémie myéloïde chronique , de nouveaux traitements ont été mis au point.

Les problèmes de compatibilité

Si le traitement par une transplantation de moelle osseuse est choisi, il faut trouver un donneur compatible avec le malade.

Comme pour toutes les allogreffes, la compatibilité entre le donneur et le receveur est un problème important à résoudre: afin d'augmenter au maximum les chances de succès de la greffe, il faut que la compatibilité HLA (ou histocompatibilité) entre le donneur et le receveur soit la plus élevée possible.

Compatibilité HLA

Le système HLA est le système qui permet au corps et à son système immunitaire de reconnaître le Soi (ensemble des tissus, etc.), du non-Soi (virus, bactéries, et… greffes). Chaque corps humain possède un code HLA qui lui est propre et qui se retrouve à la surface de ses cellules. Ainsi, tout corps étranger ou cellule qui ne présente pas les 'bons' marqueurs HLA à sa surface se fait attaquer par le système immunitaire.

Le code HLA d'un individu est déterminé par les différents allèles qui représentent les 6 gènes (A, B, C, DR, DQ et DP) gouvernant l'histocompatibilité. Ces gènes sont tous présents sur le chromosome n°6 et comptent de nombreux allèles :

Le grand nombre d'allèles pour chacun des gènes conduit à un nombre encore bien plus grand de combinaisons possibles qui sont autant de codes HLA. On estime que 10 à 30 % de personnes vivantes possèdent un code HLA qui leur est entièrement propre et qu'aucun autre être humain dans le monde ne partage !

Malgré cette difficulté, les codes HLA du donneur et du receveur doivent être le plus proches possible afin de permettre aux cellules du donneur de prendre place dans le corps du receveur sans pour autant déclencher une réaction de rejet. Dans le cadre de la transplantation de moelle osseuse, le système immunitaire du receveur est très affaibli ou inexistant. Ce n'est pas lui qui va être à l'origine de la réaction de rejet. Ce sont les cellules greffées du donneur, qui devraient produire le nouveau système immunitaire du malade, qui vont attaquer les tissus du receveur, perçus comme hostiles, comme du non-Soi. Il s'agit de la maladie du greffon contre l'hôte (GvH disease, Graft versus Host disease).

Trouver un donneur

À la recherche d'un donneur, le médecin va d'abord se retourner vers les différents membres de la fratrie (frères et sœurs) du malade pour retrouver les mêmes marqueurs HLA.

En effet, il existe une chance sur 4 pour que deux membres d'une fratrie possèdent le même code HLA : un enfant reçoit un chromosome n°6 de son père et un autre de sa mère, qui en possèdent également chacun deux exemplaires. L'enfant va donc hériter d'une des quatre combinaisons de chromosomes possibles :

Si, cependant aucun des membres de la fratrie ne possède le même code HLA que le malade, alors le médecin va chercher dans le fichier mondial de donneurs qui recense 10 millions de volontaires avec leurs informations HLA.

Si cette recherche échoue car aucun des volontaires enregistrés n'est compatible, il reste alors la solution du sang de cordon (voir ci-dessous) ou d'une greffe à partir d'un membre de la famille avec une histocompatibilité imparfaite.

NOTE : Les vrais jumeaux sont souvent les plus compatibles entre eux. Ce qui peut paraître fou mais pas illogique est le fait que deux personnes complètement inconnues et habitant à des kilomètres l'une de l'autre sont les plus compatibles entre elles car leurs marqueurs HLA se ressemblent enormément.

• Attention : ce ne sont pas les mêmes mais elles ont des points en commun.