Aztréonam - Définition
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Introduction
| Aztréonam | |
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| Général | |
| Nom IUPAC | |
| No CAS | |
| No EINECS | |
| Code ATC | J01 |
| DrugBank | |
| PubChem | |
| SMILES | |
| InChI | |
| Apparence | Solide |
| Propriétés chimiques | |
| Formule brute | C13H17N5O8S2 |
| Masse molaire | 435,433 ± 0,025 g·mol-1 |
| pKa | -0,7 ; 2,75 ; 3,91 |
| Précautions | |
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| Phrases S : 22, 24/25, | |
| Écotoxicologie | |
| DL | >10 000 mg·kg-1 souris oral 1 963 mg·kg-1 souris i.v. 3 906 mg·kg-1 souris s.c. 2 897 mg·kg-1 souris i.p. |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 100% (injection intramusculaire) |
| Liaison protéique | 56% |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 1,7 heure |
| Excrétion | reinale |
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L'aztréonam e stun agent anti-bactérien de la classe des monobactames. Il est le premier représentant des monobactames, qui appartiennent à la famille des beta-lactamines. Cette classe d’antibiotiques est active contre les bactéries à gram négatif. L’aztréonam est obtenu par synthèse totale. Les avantages de cette molécule sont une distribution extravasculaire et tissulaire rapide et l’absence d’accidents d’entérites pseudomembraneuses par respect des flores fécales.
Forme commerciale : AZACTAM 1g : flacon de poudre pour usage parentéral ; voie IV et IM. Laboratoire Sanofi Aventis. Composition : Aztréonam : 1g Excipient : L-arginine q.s.p. pH=5 après reconstitution avec de l’EPPI Médicament soumis à prescription hospitalière Liste I
Mécanisme d'action
L’aztréonam interfère avec la structure de la paroi des bactéries à gram négatif. La rupture de la paroi entraîne la lyse de la bactérie.
Compatibilité
L’Azactam peut être dilué dans la plupart des solutions de perfusion en particulier chlorure de sodium 0,45 et 0,9 %, glucose 5 et 10 %, mannitol 5 et 10 %.
Indications thérapeutiques
L’Azactam est utilisé dans : - les infections des voies urinaires hautes et basses - les infections sévères à bactéries gram négatif sensibles : infections broncho-pulmonaires, septicémies, infections de la peau et parties molles, infections intra-abdominales, infections gynéco-obstétricales. L'utilisation d'un autre agent antibiotique de manière concomitante est souvent d'usage. On parle souvent d'association avec les aminoglycosides et la pipéracilline.
Stabilité
Les deux produits de dégradation principaux sont l’isomère E et le produit de dégradation provenant de l’ouverture du noyau bêta-lactame. Les autres produits de dégradation décrits sont la forme désulfonée et des oligomères.
La réaction d’isomérisation Z-aztréonam = E-aztréonam est la plus importante. Cette réaction est 100 fois plus importante que la réaction parallèle Z-aztréonam → produits, celle-ci étant elle-même 4 fois plus importante que la réaction E-aztréonam → produits.
L’aztréonam est utilisé à une concentration de 5 mg·l-1 et 20 mg·l-1. La formulation inclut du glucose 5% ou du chlorure de sodium 0,9 %. L’aztréonam à une concentration de 10 mg·l-1 et 20 mg·l-1 dans du NaCl 0,9% est stable pendant 48 heures à 25 °C et pendant 7 jours à 4 °C. Le temps nécessaire pour atteindre 10% de décomposition d’une solution d’aztréonam à 20 g·ml-1 dans du NaCl 0,9% conservée à 4 °C est 267 jours. L’aztréonam à 10 mg·l-1 dans du NaCl 0,9% est stable jusqu’à 30 heures à température ambiante et 94 heures au réfrigérateur. Une étude de stabilité de solutions d’aztréonam (5 mg·l-1 et 20 mg·l-1) dans du glucose 5% et du chlorure de sodium 0,9 % dans des diffuseurs en polyisoprène valide une durée de 24 heures à 37 °C et de 8 jours au réfrigérateur. Une autre étude rapporte une stabilité de 48 heures à température ambiante dans des seringues en polypropylène.
