BRCA1 - Définition

Controverse sur le brevet du gène

Les gènes BRCA1 et BRCA2 ont fait l'objet d'un dépot de brevet par la société Myriad durant les années 1980, cette dernière, ayant de fait, le monopole des tests de dépistage des mutations sur ces gènes au dépens de plusieurs laboratoires universitaires. Les tests de Myriad sont cependant reconnus comme imparfaits mais la société a refusé les propositions de différents instituts de recherche, bloquant toute innovation non issue de son propre laboratoire et a développé une nouvelle version de son test, à un coût majoré permettant de dégager des profits substantiels. Le 29 mars 2010, le juge de la Cour fédérale des États-Unis invalide une partie des brevets déposés sur ces gènes.

Mutations et cancer du sein

Certaines variations du gène BRCA1 conduisent à un risque accru de cancer du sein. Les chercheurs ont identifié plus de 600 mutations du gène BRCA1, dont beaucoup sont associées à un risque accru de cancer.

Ces mutations peuvent être des changements dans une ou un petit nombre de paires de base de l'ADN. Ces mutations peuvent être identifiées par PCR et séquençage de l'ADN.

Dans certains cas, de larges segments d'ADN sont modifiés. Ces modifications peuvent être une suppression ou une duplication d'un ou plusieurs exons du gène. Les méthodes classiques de détection des mutations (séquençage) sont incapables de révéler ces mutations et on doit utiliser d'autres méthodes pour les analyser: la Q-PCR, la MLPA (Multiplex Ligation-dépendants Probe Amplification) et la QMPSF (Quantitative Multiplex PCR of Shorts Fluorescents Fragments). De nouvelles méthodes ont récemment été proposées: la HDA (HeteroDuplex Analysis) par multi-électrophorèse capillaire ou également la CGH-array (Comparative Genomic Hybridization-array) basée sur l'hybridation comparative du génome.

Généralement, un gène BRCA1 muté donne une protéine qui ne fonctionne pas correctement car elle est anormalement courte. Les chercheurs croient que les protéines BRCA1 défectueuses ne sont pas capables de bloquer les mutations qui se produisent sur d'autres gènes. Ces défauts s'accumuleraient et pourraient permettre aux cellules de se reproduire de façon incontrôlée pour former une tumeur.

En plus de cancer du sein, des mutations du gène BRCA1 peuvent également accroître le risque de cancer de l'ovaire et de la prostate. En outre, des lésions précancéreuses (dysplasies) de la trompe de Fallope ont été liées à des mutations des gènes BRCA1.