Duloxétine - Définition

Indications

La duloxétine est homologuée et indiquée dans le traitement :

• de l'épisode dépressif majeur
• du trouble de l'anxiété généralisée
• de neuropathie diabètique (seulement en Europe)
• de la fibromyalgie (uniquement aux États-Unis, défavorable en Europe)
• de l'incontinence urinaire d'effort (seulement en Europe)

Depuis le 11 janvier 2007, Eli Lilly est en cours de test pour l'approbation de la duloxétine dans le syndrome de fatigue chronique.

Efficacité

Les études évaluant l'efficacité de la duloxétine dans l'anxiété généralisée démontrent une amélioration du critère d'analyse (échelle d'anxiété d'Hamilton) mais cette amélioration est d'une pertinence clinique douteuse.

Quatre essais n'auraient pas permis d'améliorer l'état des patients souffrant de fibromyalgie.

Pharmacologie

La duloxétine inhibe les transporteurs de sérotonine et de noradrénaline augmentant celles-ci dans la fente synaptique.

Interactions

La duloxétine ne doit pas être utilisée avec des substances à actions sérotoninergiques (augmentant la sérotonine dans le cerveau) comme les antidépresseurs (tricycliques, ISRS, IRSNA, IMAO), le millepertuis, les suppléments en 5-HTP, la Rhodiola rosea, la Griffonia (toutes ces associations pouvant conduire à un syndrome sérotoninergique).

Elle ne doit pas non plus être utilisée avec la thioridazine.

Contre-indications

La duloxétine ne doit pas être utilisé en cas :

• D'allergie à la duloxétine
• Glaucome à angle fermé

Sevrage

L'arrêt d'un IRSNA nécessite une diminution progressive de la dose prescrite pour éviter un syndrome de sevrage qui a lieu lorsque que l'arrêt est net, les symptômes de ce sevrage seraient alors de l'irritabilité, des étourdissements ou de la paresthésie.

Effets secondaires

Dans deux études cliniques, où les patients prenaient 60 mg de duloxétine par jour, portant sur le trouble dépressif majeur, les manifestations indésirables les plus souvent observées étaient par rapport au placebo : nausée (20 % contre 7 %), sécheresse de la bouche (15 % contre 6 %), constipation (11 % contre 4 %), diminution de l’appétit (8 % contre 2 %), fatigue (8 % contre 4 %), somnolence (7 % contre 3 %) et augmentation de la sudation (6 % contre 2 %).

Le taux d’abandon global dû aux manifestations indésirables pour la duloxétine comparativement au placebo était de 10 % contre 4 %. La nausée était la seule manifestation indésirable courante mentionnée comme raison d’abandon du traitement et considérée comme étant causée par le médicament (1,4 % contre 0,1 %).

• Hypertension artérielle ou augmentation de la fréquence cardiaque avec toutes les complications cardiovasculaires habituelles de ces pathologies,
• Des hémorragies dont de nombreuses hémorragies digestives ont été notifiées à la FDA,
• Hypotension orthostatique
• Fatigue
• Cauchemar
• Transpiration
• Hyponatrémie sévère et toutes ses complications
• Perte ou augmentation d'appétit
• Troubles de la vision
• Paresthésie
• Perturbations du tube digestif, telles que nausée, constipation, diarrhées, indigestion, des vomissements
• Tremblement
• Anxiété, nervosité, agitation
• Palpitations
• Diminution de la libido ou des difficultés à atteindre l'orgasme
• L'impuissance ou l'éjaculation retardée
• Les bouffées de chaleur
• Difficulté à uriner dont des troubles de la mictions et des rétentions urinaires parfois sévères notifiées auprès de la FDA,
• Pieds ou mains froides
• Ictère
• Hépatite
• Dépersonnalisation
• Hypomanie
• Gains ou perte de poids
• Syndrome de Stevens-Johnson
• Syndrome sérotoninergique
• Un risque d'aggravation de l'hyperglycémie chez les diabétiques est suspecté par l'Afssaps
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