Entéropeptidase - Définition

Introduction

L'entéropeptidase (EC 3.4.21.9) (ou entérokinase) est une enzyme de la famille des hydrolases intervenant dans la digestion. Elle est produite par les cellules épithéliales du duodénum puis sécrétée par les glandes duodénales, les cryptes de Lieberkühn, chaque fois que de la nourriture passe de l'estomac dans le duodénum. Le rôle principal de l'entéropeptidase est d'activer le trypsinogène en trypsine par élimination d'un oligopeptide C-terminal, et a donc un rôle-clé dans la digestion.

Bien qu'elle ait un mécanisme d'action de type sérine-protéase, elle n'est pas inhibée par les inhibiteurs de trypsine.

Elle est formée de deux chaînes : une chaîne lourde (82 à 140 kD) qui permet de fixer l'enzyme sur la paroi intestinale, et une chaîne légère (35 à 62 kD) qui contient le site actif.

Des cas isolés d'insuffisance génétique en entéropeptidase ont été rapportés.

Mécanisme d'action

L'entérokinase catalyse la réaction suivante :

Val-(Asp)₄-Lys-Ile-Val~(trypsinogen) → Val-(Asp)₄-Lys + Ile-Val~(trypsin)

L'entérokinase coupe au niveau d'une lysine à condition qu'elle soit précédée de 4 acides aspartiques, et qu'elle ne soit pas suivie d'une proline.

En dépit de son nom, l'entérokinase n'est pas une kinase. Elle fut nommée ainsi parce qu'elle modifie le degré d'activité enzymatique de son substrat par une réaction de clivage protéolytique. Les kinases agissent de même par une réaction de phosphorylation.

Séquence

L'entéropeptidase humaine comporte 1019 acides aminés (784 acides aminés pour la chaîne lourde et 235 pour la chaîne légère).

              10          20          30          40          50          60      MGSKRGISSR  HHSLSSYEIM  FAALFAILVV  LCAGLIAVSC  LTIKESQRGA  ALGQSHEARA                    70          80          90         100         110         120      TFKITSGVTY  NPNLQDKLSV  DFKVLAFDLQ  QMIDEIFLSS  NLKNEYKNSR  VLQFENGSII                   130         140         150         160         170         180      VVFDLFFAQW  VSDENVKEEL  IQGLEANKSS  QLVTFHIDLN  SVDILDKLTT  TSHLATPGNV                   190         200         210         220         230         240      SIECLPGSSP  CTDALTCIKA  DLFCDGEVNC  PDGSDEDNKM  CATVCDGRFL  LTGSSGSFQA                   250         260         270         280         290         300      THYPKPSETS  VVCQWIIRVN  QGLSIKLSFD  DFNTYYTDIL  DIYEGVGSSK  ILRASIWETN                   310         320         330         340         350         360      PGTIRIFSNQ  VTATFLIESD  ESDYVGFNAT  YTAFNSSELN  NYEKINCNFE  DGFCFWVQDL                   370         380         390         400         410         420      NDDNEWERIQ  GSTFSPFTGP  NFDHTFGNAS  GFYISTPTGP  GGRQERVGLL  SLPLDPTLEP                   430         440         450         460         470         480      ACLSFWYHMY  GENVHKLSIN  ISNDQNMEKT  VFQKEGNYGD  NWNYGQVTLN  ETVKFKVAFN                   490         500         510         520         530         540      AFKNKILSDI  ALDDISLTYG  ICNGSLYPEP  TLVPTPPPEL  PTDCGGPFEL  WEPNTTFSST                   550         560         570         580         590         600      NFPNSYPNLA  FCVWILNAQK  GKNIQLHFQE  FDLENINDVV  EIRDGEEADS  LLLAVYTGPG                   610         620         630         640         650         660      PVKDVFSTTN  RMTVLLITND  VLARGGFKAN  FTTGYHLGIP  EPCKADHFQC  KNGECVPLVN                   670         680         690         700         710         720      LCDGHLHCED  GSDEADCVRF  FNGTTNNNGL  VRFRIQSIWH  TACAENWTTQ  ISNDVCQLLG                   730         740         750         760         770         780      LGSGNSSKPI  FSTDGGPFVK  LNTAPDGHLI  LTPSQQCLQD  SLIRLQCNHK  SCGKKLAAQD                   790         800         810         820         830         840      ITPKIVGGSN  AKEGAWPWVV  GLYYGGRLLC  GASLVSSDWL  VSAAHCVYGR  NLEPSKWTAI                   850         860         870         880         890         900      LGLHMKSNLT  SPQTVPRLID  EIVINPHYNR  RRKDNDIAMM  HLEFKVNYTD  YIQPICLPEE                   910         920         930         940         950         960      NQVFPPGRNC  SIAGWGTVVY  QGTTANILQE  ADVPLLSNER  CQQQMPEYNI  TENMICAGYE                   970         980         990        1000        1010      EGGIDSCQGD  SGGPLMCQEN  NRWFLAGVTS  FGYKCALPNR  PGVYARVSRF  TEWIQSFLH