Le PETN est sensible aux chocs, aux frottements, aux décharges électrostatiques et aux fortes températures.
Il est incompatible avec les acides forts, les bases fortes et les agents oxydants (réactions vigoureuses possibles).
Au-delà de 190 °C, il se décompose en oxydes d'azote, monoxyde de carbone et dioxyde de carbone. Il est souvent transporté imprégné à 15 % d'eau, ce qui réduit son potentiel explosif.
La préparation du PETN implique la nitration du pentaerythritol avec une solution concentrée d'acide nitrique et d'acide sulfurique. Cependant, la méthode conseillée pour la nitratation est la méthode ICI, qui utilise de l'acide nitrique concentré seul à plus de 98 %, une solution d'acide mixte pouvant créer des sous-produits sulfurés instables.
C(CH2OH)4 + 4HNO3 = C(CH2ONO2)4 + 4H2O