Dr Horrible's Sing-Along Blog a remporté un franc succès, comme l'attestent le nombre de visionnages en ligne, le nombre de DVD vendus, ainsi que les critiques enthousiastes d'internautes. Dr Horrible a été diffusé au Comic-Con de San Diego, convention rassemblant les fans de comics et de science-fiction, à la fin du mois de juillet 2008. Des adaptations théâtrales de la série ont vu le jour sur des campus américains, notamment à l'Université d'Indiana.
Dr Horrible's Sing-Along Blog a également été nommé à la 15ème place dans la liste des Meilleures Inventions de l'année 2008 du Time Magazine.
Un nouvel épisode de Dr Horrible's Sing-Along Blog est prévu, bien que peu d'éléments soient connus à ce sujet. Nathan Fillion refuse d'en révéler le titre, mais a annoncé que quelques chansons étaient déjà écrites. Cette information a été confirmée par Zack Whedon quelques jours plus tard.
Le premier acte a été diffusé sur le site officiel le 15 juillet 2008. La vidéo était hébergée sur le site Hulu, dont les vidéos ne sont habituellement accessibles qu'aux résidents des Etats-Unis. L'accès international à la vidéo a cependant été activé la nuit même de la diffusion. Le site officiel enregistra un tel nombre de connexions simultanées que la vidéo fut indisponible pendant une partie de la journée. Les deuxième et troisième actes ont respectivement été diffusés les 17 et 19 juillet 2008. Les trois épisodes ont ainsi été disponibles gratuitement jusqu'au 20 juillet 2008, puis en téléchargement payant sur la plateforme Itunes pour les Etats-Unis et le Canada (et pour la Grande Bretagne et l'Australie à partir du 10 octobre 2008).
Dr Horrible's Sing-Along Blog est également disponible sur un support DVD (sans restriction de zones, pouvant donc être lu sur n'importe quel lecteur DVD), mis en vente à partir du 19 décembre 2008 en exclusivité sur le site Amazon.com. Le DVD contient, en plus des trois épisodes, deux commentaires audio. Dans le premier, les acteurs et les frères Whedon commentent le film. Le second, intitulé “Commentary! The Musical”, contient des chansons de toute l'équipe, formant une comédie musicale à part entière.
Dr Horrible's Sing-Along Blog est aussi disponible au format blu-ray depuis le 25 mai 2010. Le bluray est lui aussi sans restriction de region et peut être lu partout dans le monde, le bluray contient des sous titres anglais, francais, chinois, japonais, espagnol et allemand. Le blu-ray contient aussi en exclusivité plus de 90mn de bonus.
La bande originale est disponible depuis septembre 2008 sur la plateforme Itunes, et en version CD depuis décembre 2008 sur Amazon.com. Elle contient 14 chansons écrites par les frères Whedon et interprétées par l'ensemble des acteurs.
Des comics (bandes dessinées) reprenant l'univers de la série, écrits par Zack Whedon, ont été publiés en ligne via l'éditeur Dark Horse Comics et son anthologie en ligne Dark Horse Presents.
Dr Horrible's Sing-Along Blog a remporté en 2009 le Prix Hugo (qui récompense chaque année les meilleurs récits de science-fiction et de fantasy) dans la catégorie « Court-métrage ». Il a remporté la même année le People's Choice Award (récompenses décernées aux acteurs et musiciens par le public) dans la catégorie « Meilleur Phénomène Internet ».
Bien que n'ayant pas été diffusé à la télévision, Dr Horrible's Sing-Along Blog a reçu en 2009 un Emmy Award (trophée qui récompense usuellement les productions télévisuelles) dans la section « Arts Créatifs », catégorie "Meilleur programme spécial de divertissement - Format court".
Dr Horrible a fait une apparition à la cérémonie des Emmy Awards de septembre 2009, présentée par Neil Patrick Harris. Un discours est interrompu par une vidéo où apparaissent Neil Patrick Harris, Nathan Fillion, Felicia Day et Simon Helberg dans leurs rôles respectifs. Dans cette vidéo, Dr Horrible déclare ironiquement la guerre à la télévision en déclarant que le futur du divertissement se trouve sur Internet, alors que Captain Hammer défend la télévision.