Dystrophie facio-scapulo-humérale - Définition

Modèle animal

Aucun modèle animal pour l'instant.

• Le modèle murin FRG1 ne répond que très partiellement à la problématique. Il n'est donc pas validé.
• Le modèle murin PITX1 est dans le même cas "Characterization of a tet-repressible muscle-specific Pitx1 transgenic mouse model as an animal model of FSHD - Yi-Wen Chen"

La création et l’étude de modèles animaux sur-exprimant ces gènes individuellement fournit/fournira la compréhension du rôle de ces gènes, des pistes pour les moduler.

Protéomique

Sarcolemmal reorganization in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Ann Neurol. 2006 Feb;59(2):289-97.

• Observations histologiques qui enfin sembleraient montrer quelque chose de spécifique à la FSH. De plus en microscopie électronique, l’écart entre les myofibriles et le sarcolemme est de 5 fois la normale.

• RAGE-NF-kappaB pathway activation in response to oxidative stress in facioscapulohumeral muscular dystrophy. Acta Neurol Scand. 2007 Feb;115(2):115-21.

La protéine ANT 1 est située dans la membrane mitochondriale et permet le passage du flux d’ADP/ATP. Sa sur-expression est susceptible d’accélérer le fonctionnement mitochondrial et de produire davantage d’espèces oxydantes (ROS). On constate un stress oxydatif comme un des premiers événements de la pathologie.

Essais en cours

• Albutérol/Salbutamol (plusieurs études, dont France, USA, NL)
• Prednisone : ouvert USA Tawil 1997 8 patients sur 12 semaines
• Créatine : randomisé, double aveugle, cross over 12 patients sur 8 semaines Walker, 2000
• Créatine (GB Liverpool, Dr Kemp, 2006)
• Dilthiazem (USA, Dr Kissel, 2006)
• Supplémentation en acide folique et méthionine (NL, 2006)
• Inhibiteur de la myostatine M029 USA (en cours et concerne aussi d’autres pathologies)
• Effets d'une supplémentation en antioxydants chez des patients FSHD (en préparation fin 2007), Pr. Mercier - Montpellier
• Autogreffe cellulaire, injections de myoblastes ( En cours, C.Desnuelle, France)

Dans la FSH, les cellules ne se multiplient pas correctement, l'aspect de la culture ressemble à des cellules musculaires normales auxquelles on rajoute un stress oxydatif chimique. Ce qui indique un stress oxydatif endogène, c'est-à-dire un stress oxydatif provoqué par la cellule elle-même. Les cellules poussent vite au départ, puis cela se ralentit très fortement comme si on avait épuisé le potentiel de réplication : on parle de sénescence réplicative. Le dosage de certains ordres biochimiques (myo D, interféron béta ???) laisse supposer une activation précoce du programme myogénique.

Aucun essai thérapeutique n’a encore eu de résultat tangible.