Le Dr. Walford fut l'un des huit “membres de l'équipage” qui furent "scellés" à l'intérieur de Biosphère 2 où ils vécurent du 26 septembre, 1991 au 26 septembre, 1993. Le Dr. Walford était le médecin de l'équipage. Pendant son séjour dans Biosphère 2, l'équipage a constaté qu'ils ne pourraient pas cultiver autant de nourriture que prévu, le Dr. Walford a convaincu l'équipage de suivre son régime de restriction calorique.. On raconte que ce régime “produit de dramatiques pertes de poids et améliora l'état de santé.”
En 1949, pendant des vacances avant ou après ses études médicales (les sources sont en désaccord), Walford et Albert Hibbs, étudiant en mathématique, analysèrent statistiquement les scores d'une roulette biaisée afin de "casser la banque" à Reno. Ils ont enregistré les résultats à chaque tour, ont déterminé quelles roues étaient biaisées puis ils pariaient massivement sur celles qui étaient déséquilibrées. Les casinos se sont par la suite rendu compte de ce que faisaient Walford et son ami et les ont expulsés. Un photographe du Life Magazine les immortalisa buvant du lait et comptant leurs jetons (la photographie est parue dans le numéro du 7 décembre, 1949). Leur méthode est aussi mentionnée dans le livre The Eudaemonic Pie par Thomas Bass. Selon différentes sources, leurs gains atteignirent $6,500 (Life Magazine) à $42,000 (une nécrologie du Gerontology Research Group). La somme la plus élevée est la plus probable, car Walford était réputé pour avoir payé une partie de ses études médicales et sa maison avec ses gains. Ils ont également acheté un yacht et ont navigué sur les Caraïbes pendant plus d'un an.
À UCLA, Walford était connu pour ses excentricités, notamment pour son secrétaire, une statuesque travestie blonde.