L'aéroport se situe à 13 kilomètres au sud-ouest du centre ville de Francfort-sur-le-Main.
Par voiture, il se trouve au croisement de l'A3 (Cologne-Munich) et de l'A5 (Hambourg-Bâle).
En train, pour se rendre au centre ville arrive dans la gare régionale de l'aéroport on peut prendre le réseau express régional avec les S-Bahn S8 et S9 mettant le centre de la ville à 11 minutes (avec une fréquence aux heures de pointes de 4 par heure). Pour les trajets longue distance, la gare ferroviaire de l'aéroport se situe à côté du terminal 1 avec des destinations comme Cologne, Munich ou Bâle.