Cystinose - Définition
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Introduction
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| Référence MIM | 219750-219800 219900-606272 | |||
| Transmission | Récessive | |||
| Chromosome | 17 p13 | |||
| Gène | CTNS | |||
| Empreinte parentale | Non | |||
| Mutation | Ponctuelle | |||
| Mutation de novo | ? | |||
| Nombre d'allèles pathologiques | Plus de 80 | |||
| Anticipation | Non | |||
| Porteur sain | ? | |||
| Incidence | ? | |||
| Prévalence | 1 sur 26 000 en Grande-Bretagne | |||
| Pénétrance | Complète | |||
| Nombre de cas | ? | |||
| Maladie génétiquement liée | Aucune | |||
| Diagnostic prénatal | Possible | |||
| Article principal | {{{Article}}} | |||
| Liste des maladies génétiques à gène identifié | ||||
La cystinose est une maladie lysosomale dont il existe deux formes : rénale et extra rénale.
Étiologie
La forme urinaire est due à un défaut d'excrétion de la cystine, molécule composée de deux cystéines, acides aminés, par le lysosome. Ce déficit est secondaire à l'altération du gène CTNS situé sur le chromosome 17. Ce gène code une protéine, la cystinosine permettant l'excrétion de la cystine en dehors du lysozome vers le cytoplasme intra-cellulaire. L'accumulation de la cystine induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules.
40% des homozygotes sont porteurs d'une délétion de 57 000 paires de base. Les personnes peuvent être atteintes d'une forme intermédiaire ou extra rénale, moins grave, la délétion pouvant être présente à l'état hétérozygote parfois associée avec une mutation plus "bénigne", mais pas chez les homozygotes.
Description
La néphropathie cystinosique se manifeste par une croissance insuffisante de l'enfant, un syndrome de Fanconi, une atteinte du glomérule et des manifestations touchant d'autres organes. En l'absence de traitement, le retard de croissance commence vers six mois de vie. Avec un traitement bien conduit, la croissance reprend mais la perte de croissance ne peut être rattrapée que par l'administration d'hormone de croissance.
Les signes du syndrome de Fanconi sont polyurie, polydipsie, déshydratation et une acidose. Le traitement commencé rapidement améliorent les manifestations de la maladie mais les atteintes rénales au moment du diagnostic (vers un an habituellement) sont irréversibles. En l'absence de traitement, l'insuffisance rénale nécessitant le rein artificiel vers 10 ans. Un traitement précoce retarde le recours au rein artificiel ou à la transplantation rénale.
Il existe une forme moyenne se manifestant plus tardivement.
La forme extra rénale de la cystinose se manifeste uniquement par une photophobie.
Traitement & prise en charge
- Traitement symptomatique
Les différents traitements symptomatiques comprend des suppléments hydroélectrolytiques (accès libre à l’eau, voire suppléments par voie entérale en cas de maladies intercurrentes avec vomissements, bicarbonate de potassium et/ou de sodium), le traitement du rachitisme par dérivés actifs de la vitamine D et suppléments de phophore et une supplémentation en carnitine.
- Traitement spécifique
La cystinose bénéficie d'un traitement médicamenteux par la cystéamine. Cette molécule pénètre dans le lysozome, cassant la cystine en deux composants qui peut alors être éliminés par d'autres voies. Pour être efficace le traitement doit être instauré le plus précocement possible.
