Sous le fascisme, la Grande Gênes est constituée. Au cours de la Seconde Guerre mondiale, la flotte britannique bombarde Gênes et un obus tombe dans la cathédrale de San Lorenzo sans exploser. Il est maintenant visible pour le public dans les locaux de la cathédrale. La ville fut libérée par les partisans, quelques jours avant l'arrivée des Alliés.
En juillet 2001, le 27e sommet du G8 se tient dans la ville, il est éclipsé par des manifestations violentes, avec la mort d'un manifestant, Carlo Giuliani, tué suite à des confrontations avec la police italienne. En 2007, 15 fonctionnaires, parmi lesquels figuraient des policiers, agents pénitentiaires et deux médecins, ont été reconnus coupables par un tribunal italien d'avoir maltraité des manifestants. Un juge a prononcé des peines de prison allant de cinq mois à cinq ans.
En 2004, l'Union européenne a désigné Gênes comme capitale européenne de la culture, avec la ville française de Lille.