Hsp27 - Définition

Implications cliniques

Des rôles protecteurs de la protéine Hsp27 ont été notés au niveau des maladies neurodégénératives. On a constaté la grande présence de cette petite protéine chez les personnes souffrant de ce genre de maladies. La Hsp27 aurait pour but de limiter la formation d'agrégats protéiques au niveau des cellules neuronales.

Toutefois, des rôles délétères de la protéine ont été identifiés dans plusieurs types de cancer dont le cancer du sein et le cancer du côlon. Un niveau élevé de l'expression de Hsp27 favoriserait l'agressivité de la tumeur ainsi que la formation de métastases. Cette protéine, qui entraine la survie cellulaire, va augmenter la résistance à l'apoptose des cellules cancéreuses. Également, au niveau du glioblastome multiforme, on pense que la Hsp27 pourrait limiter l'efficacité de certains médicaments contre le cancer.

Rôles biologiques

- Lorsque la protéine Hsp27 est sous forme monomérique non phosphorylée, elle va se lier à l'extrémité (+) des filaments d'actine-F pour arrêter la polymérisation. Lors d'un stress, le changement de conformation de la protéine suite à sa phosphorylation entraine son détachement de l'actine lui permettant alors sa polymérisation. Cet équilibre entre polymérisation et dépolymérisation entrainera la stabilité du cytosquelette. Grâce à sa phosphorylation, la Hsp27 préserve donc l'intégrité de la cellule et la protège de toute agression.

- Une fonction thermoprotectrice est liée à la protéine Hsp27. Le choc thermique peut affecter la morphologie membranaire entrainant un dysfonctionnement de la membrane cellulaire (agrégation des protéines membranaires ou transmembranaires, modification de l'activité des récepteurs ou des protéines de transport, augmentation de la fluidité de la bicouche lipidique,...). Ce changement de température va entrainer la synthèse des HSPs dont la HSP27 qui viendra réparer les protéines altérées ou dénaturées.

- La Hsp27 possède une activité anti-apoptotique. Elle a une activité inhibitrice sur le cytochrome C (une fois sorti de la mitochondrie) ce qui empêchera la formation de l'apoptosome responsable de l'activation des caspases. La Hsp27 va s'associer à la protéine AKT entrainant son activation, ce qui va induire la survie cellulaire. Également, la Hsp27 phosphorylée va s'associer à DAXX empêchant cette dernière d'induire l'apoptose. Associée à d'autres protéines de stress, la Hsp27 va entrainer l'activation du protéasome ce qui renforce la voie NF-kB, donc la survie cellulaire.

Mutations

5 différentes mutations dans le gène qui code la protéine Hsp27 ont été identifiées en 2004. Ces mutations pourraient causer des neuropathies motrices héréditaires distales (HMN) et une maladie axonale: la maladie de Charcot-Marie-Tooth.