Sildénafil - Définition

Introduction

Sildénafil
Général
Nom IUPAC
No CAS	139755-83-2 171599-83-0 (citrate)
Code ATC	G04BE03
DrugBank	APRD00556
PubChem	5281023
SMILES
InChI
Apparence	Solide
Propriétés chimiques
Formule brute	C22H30N6O4S
Masse molaire	474,576 ± 0,027 g·mol-1
Propriétés physiques
T° fusion	189 à 190 °C
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité	40%
Métabolisme	Hépatique CYP3A4 (majeur) et CYP2C9 (mineur)
Demi-vie de distrib.	Concentration maximale: 60 minutes (écart = 30 minutes à 120 minutes) Nourriture: repas gras diminuent concentration maximale de 29% Chez personnes >65 ans: clairance diminuée Insuffisance rénale sévère (ClCR estimée > 30mL/min): clairance diminuée
Excrétion	Fécal: 80% sous forme de métabolites. Rénal: 13% sous forme de métabolites. Non dialysable.
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration	orale
Unités du SI & CNTP, sauf indication contraire.

Viagra

Le citrate de sildénafil (dénomination commune internationale) est un médicament de la classe des Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 développé par la firme pharmaceutique Pfizer sous la marque Viagra®. Le médicament est indiqué dans l'impuissance sexuelle et l'hypertension artérielle pulmonaire (Revatio®).

Histoire

En 1978, Robert Furchgott a découvert une substance dans les cellules endothéliales qui détend les vaisseaux sanguins, l'appelant facteur de relâchement dérivé de l'endothélium (Endothelium-derived relaxing factor, EDRF). En 1986, il avait travaillé sur le EDRF, plus précisément sur la nature et le mécanisme d'action, et a déterminé que EDRF était en fait l'oxyde nitrique (NO), un composé important dans de nombreux aspects de la physiologie cardiovasculaire. Cette recherche a été importante dans la mise au point pharmacologique du Viagra.

Le sildénafil fut découvert par les laboratoires Pfizer et breveté en 1996. Il empêche la destruction du monoxyde d'azote responsable de l'érection. Son but premier était le traitement de l'angine de poitrine (une forme de maladie cardiaque). Lors des études cliniques de phase 1, il fut remarqué que l'effet sur l'angine de poitrine n'était pas celui espéré. En revanche, un des effets secondaires observés était que le sildénafil provoquait une érection. Pfizer décida donc de repositionner le sildénafil sur cette indication, alors dépourvue de médicament. L'autorisation de mise sur le marché fut accordée en 1998 aux USA et en 1999 en Europe. Le Viagra fut donc le premier médicament dans le traitement de l'impuissance et fut un immense succès commercial. La demande était telle que dans les pays où le Viagra n'était pas commercialisé, le Viagra se retrouva en vente au marché noir parfois à plusieurs dizaines de fois son prix.

Le brevet d'exclusivité du viagra tombe vers juin 2011, on pourra espérer un médicament générique tout à fait légal beaucoup moins cher dès lors.