Sildénafil - Définition

Monographie du produit

Noms commerciaux

• Viagra ®
• Revatio ®

Classe

• Antihypertenseur, vasodilatateur périphérique
• Agent pour la dysfonction érectile
• Inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5

Dose adulte

• Dysfonction érectile
  • 25–100 mg (dose usuelle : 50 mg) per os 1 heure avant la relation sexuelle. Une administration par jour maximum
• Hypertension pulmonaire
  • 20 mg per os TID q6h

Dose pédiatrique

• Le sildénafil n'est pas indiqué chez les enfants.

Ajustements de doses

• Gériatrie (patient >65ans, dysfonction érectile) : dose initiale 25 mg per os
• Maladie hépatique (dysfonction érectile): dose initiale 25 mg per os
• Maladie hépatique (hypertension pulmonaire): pas d'ajustements requis (classification Child-Pugh A et B)
• Insuffisance rénale (dysfonction érectile): ClCr <30 ml/min, dose initiale 25 mg per os
• Insuffisance rénale (hypertension pulmonaire): pas d'ajustements requis
• Avec ritonavir (dysfonction érectile) : 25 mg per os q48h MAX.

Administration

• Avec l'utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (ex: erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole) et chez les patients VIH+ sous médication, si et seulement si cette médication n'est pas la combinaison connue sous le nom HAART (thérapie antirétrovirale hautement active), la dose initiale est de 25 mg par jour.
• Lorsque utilisé pour la dysfonction érectile, les ajustements de doses seront nécessaires si une tachyphylaxie s'installe.

Suivi

• Dysfonction érectile : fréquences et qualité de l'érection
• Hypertension pulmonaire : amélioration des exercices
• Hypertension pulmonaire : signes d'œdème pulmonaire

Indications selon la FDA

• Dysfonction érectile
• Hypertension pulmonaire

Mécanisme d'action

• Le citrate de sildénafil est un inhibiteur spécifique des phosphodiesterases de type 5 (PDE5) à GMP cyclique dans le muscle lisse, où la PDE5 est responsable de la dégradation du GMPc. Le citrate de sildénafil augmente les concentrations de GMPc dans les cellules du muscle lisse, résultant en une relaxation et une vasodilatation. Chez les patients atteints d'hypertension pulmonaire, cela amène la vasodilatation du lit vasculaire pulmonaire et, dans un moindre degré, à une vasodilatation dans la circulation systémique. Chez les patients souffrant de dysfonction érectile, le citrate de sildénafil augmente l'effet du monoxyde d'azote (NO) en inhibant les PDE5 dans le corpus cavernosum. Lorsque la stimulation sexuelle cause une libération locale de NO, l'inhibition de la PDE5 par le citrate de sildénafil cause une augmentation des niveaux du GMPc, résultant en une relaxation du muscle lisse et une augmentation de l'influx de sang dans le corpus cavernosum.

Pharmacocinétique 

Voir description du médicament.

Contre-indications

• Utilisation concomitante de nitrates (ex: nitroglycérine)
• Hypersensibilité au sildénafil

Précautions

• Déformation anatomique du pénis
• Historique de saignements ou ulcère peptique actif
• Maladie cardiovasculaire (ischémie cardiaque, insuffisance cardiaque congestive)
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (ex: cimétidine, érythromycine, kétoconazole, itraconazole, inhibiteurs des protéases)
• Prédispositions au priapisme (ex: anémie falciforme, myélome multiple, leucémie)
• Maladie hépatique
• Polypharmacie antihypertensive
• Insuffisance rénale
• Retinitis pigmentosa ou autre anomalies rétiniennes

Effets indésirables

• Communs
  • Dermatologique: flushing (4-10 %), rash (2 %)
  • Gastro-intestinal: diarrhée (4 %), dyspepsie (4-8 %)
  • Neurologique: étourdissements (2 %), céphalée (11-16 %)
  • Ophtalmique: vision anormale
  • Respiratoire: congestion nasale
• Sévères
  • Cardiovasculaire : infarctus du myocarde (rare)
  • Ophtalmique : neuropathie ischémique optique non-artérielle
  • ORL : troubles ou pertes de l'audition, dans les 3 jours suivants la dernière prise, réversible 1 fois sur 3 dans les deux semaines
  • Reproduction : priapisme (rare)

Interaction médicamenteuse

• Contre-indications absolues : dérivé nitré (nitroglycérine, tétranitrate de pentaerythrytol, nitroprussiate de potassium, nitrites d'alkyle, tétranitrate d'érythrityle, dinitrate d'isosorbitol, mononitrate d'isosorbitol, molsidomine)

• Majeur
  • Atazanavir (théorique)
  • Cannabis (théorique)
  • Dihydrocodéine (probable)
  • Ritonavir (établi)
• Mineur
  • Alfuzosine (probable)
  • Amprenavir (probable)
  • Bunazosine (probable)
  • Delavirdine (probable)
  • Doxazosine (probable)
  • Erythromycine (probable)
  • Fosamprenavir (probable)
  • Indinavir (probable)
  • Itraconazole (probable)
  • Kétoconazole (probable)
  • Moxisylyte (probable)
  • Nelfinavir (probable)
  • Prazosine (probable)
  • Rifapentine (probable)
  • Saquinavir (établi)
  • Tamsulosine (probable)
  • Térazosine (probable)
  • Trimazosine (probable)