Benzodiazépine - Définition
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Introduction
Les benzodiazépines (BZD) sont une classe des composés chimique formés d'un cycle de diazépine fusionné avec un cycle de benzène. Elles forment une classe de médicaments psychotropes utilisés dans le traitement de l'anxiété, de l'insomnie, de l'agitation psychomotrice, des convulsions, des spasmes, ou dans le contexte d'un syndrome de sevrage alcoolique.
Les benzodiazépines agissent sur les neurotransmetteurs des neurones du système nerveux central en augmentant leur activité inhibitrice. À cette fin, les benzodiazépines sont utilisées afin de provoquer un état de sédation ou pour leurs propriétés hypnotiques, anxiolytiques, antiépileptiques, amnésiantes et myorelaxantes.
L'usage à long terme peut être problématique en raison de l'apparition d'une accoutumance (tolérance), d'une addiction (dépendance) et d'un syndrome de sevrage à l'arrêt de consommation.
La première formule médicamenteuse de la classe des benzodiazépines est apparue dans les années 1960, de nombreuses spécialités voient le jour dans les années 1970. Leur usage concurrence celui des barbituriques.
Historique
Dans le milieu des années 1950, Leo Sternbach, pharmacologue émigré durant la Seconde guerre mondiale, et travaillant pour Hoffmann-La Roche sur des dérivés de la quinoline en vue de production de colorants, synthétise par erreur la première benzodiazépine : le chlordiazépoxide. La plupart des nombreuses molécules obtenues lors de ce programme de recherche s'étant révélées sans activité pharmacologique, Leo Sternbach décide d'abandonner l'expérimentation de ces produits.
Cependant, l'un de ses élèves, Earl Reader, soumet ces molécules à des tests. C'est dans ce contexte que Lowell Randall mit en évidence, en avril 1957, ses propriétés sédatives, myorelaxantes, anticonvulsivantes et souligna d'emblée son efficacité et une bonne tolérance in vivo.
Un brevet fut déposé en mai 1958 pour un médicament qui allait devenir l'un des immenses succès commerciaux dans toute l'histoire de l'industrie pharmaceutique : le Librium® (chlordiazépoxyde). Dans les années qui suivirent, d'autres benzodiazépines furent commercialisées telles que le diazépam (Valium®) en 1963, le clorazépate (Tranxène®), le Lorazépam, l'oxazépam (Seresta®) ou encore le bromazépam (Lexomil®).
Représentants de cette famille
Le chef de file est le diazépam (Valium®), première benzodiazépine historique.
Le tableau qui suit donne la liste des principales molécules benzodiazépines.
Pour chaque molécule sont indiqués en outre :
- Le nom commercial de la ou des spécialités « francophones » utilisant cette molécule. Certaines molécules benzodiazépines sont disponibles sous forme générique ; le nom commercial est alors un couple molécule-laboratoire, par exemple Alprazolam-Alter® est un générique de la molécule alprazolam distribué par le laboratoire Alter® ; l'indication générique en début de la liste des spécialités signale l'existence d'un ou plusieurs génériques pour la molécule correspondante, indication suivie alors de la liste des autres spécialités non génériques.
- La durée de demi-vie ; les différentes benzodiazépines ont des effets assez comparables, à ceci près que la durée d'action peut être très courte, quelques heures, ou relativement longue, plusieurs jours. Dans le premier cas, la molécule est en général utilisée comme hypnotique (somnifère), dans le second comme anxiolytique (tranquillisant). Mais la frontière entre ces deux classes ne peut être définie précisément.
- L'usage le plus fréquent :
- H = Hypnotique.
- A = Anxiolytique.
- M = Myorelaxant.
- Ac = Anticonvulsivant.
| Molécule | Spécialités | Demi-vie | Usage |
|---|---|---|---|
| Alprazolam | Générique - Apotex® - Xanax® | 6-12 h | A |
| Bromazépam | Générique - Anxyrex® - Bartul® - Bromiden® - Lectopam® Lexomil® - Lexotanil® - Quietiline® | 10-20 h | A |
| Chlordiazépoxide | Librax® - Librium® | 36-200 h | (Antispasmodique) + A |
| Clobazam | Générique - Urbanyl® - Frisium® | 8 h | A |
| Clonazépam | Générique - Rivotril® | 18-50 h | Ac |
| Clotiazépam | Clozan® - Veratran® | 4 h | A |
| Clorazépate | Belseren® - Noctran® - Tranxène® - Tranxilium® | 36-100 h | A |
| Diazépam | Générique - Dialag® - E-Pam® - Novazam® - Paceum® - Valium® Psychopax® - Stesolid® - Vivol® | 36-200 h | A |
| Estazolam | Nuctalon® | 10-24 h | H |
| Flunitrazépam | Narcozep® - Rohypnol® | 36-200 h | H |
| Loprazolam | Havlane® | 8-9 h | H |
| Lorazépam | Générique - Ativan® - Loridem® - Serenase® - Temesta® | 10-20 h | A |
| Lormétazépam | Noctamide® | 10-12 h | H |
| Midazolam | Générique - Dormicum® - Hypnovel® - Versed® | 2-6 h | H |
| Nitrazépam | Générique - Imeson® - Mogadon® | 15-38 h | H |
| Nordazépam | Nordaz® (hydroxylé, donne naissance à un autre métabolite actif, l'oxazépam) | 50-120h | A |
| Oxazépam | Générique - Seresta® - Sigacalm® - Serax® | 4-15 h | A |
| Prazépam | Demetrin® - Lysanxia® - Serax® (entièrement métabolisé en desméthyldiazépam ou nordazépam) | 36-200 h | A |
| Témazépam | Générique - Euhypnos - Levanxol® - Normison® - Planum® - Restoril® | 8-22 h | H |
| Tétrazépam | Générique - Megavix® - Myolastan® - Panos® | 3-26 h | M |
| Triazolam | Générique - Halcion® | 2 h | H |
Substances assimilées
Les substances suivantes sont des analogues de benzodiazépines :
- clozapine (Leponex®) de la classe des dibenzazépines, antipsychotique atypique
- olanzapine (Zyprexa®), clotiazépam de la classe des thiénobenzodiazépines, antipsychotique atypique
- pirenzépine, antiulcéreux
Les substances suivantes ne sont pas des benzodiazépines, mais ont des effets similaires (benzo-like) :
- Médicamenteuses :
- zolpidem (Stilnox®)
- zopiclone (Imovane®)
- zaléplon (Sonata®)
- méprobamate (Equanil®)
- étifoxine (Stresam®)
- Alcool
- Il existe aussi des molécules expérimentales, issues de la famille des bêta-carbolines, qui, ayant l'action inverse sur les récepteurs GABA de type A, possèdent les effets opposés de ceux des benzodiazépines : anxiogènes (capables de déclencher des crises de panique) et facilitatrices de l'apprentissage dans certaines conditions chez les animaux. Elles présentent des risques très graves à doses fortes qui en interdisent l'utilisation chez l'être humain.
