La maladie de Hirschsprung est une anomalie de fonctionnement de la partie terminale de l’intestin se traduisant par une constipation ou une occlusion intestinale. Cette anomalie est le résultat de l’absence de développement congénital des cellules neuroganglionnaires assurant la transmission des informations nécessaires à la régulation intestinale.
Cette maladie est considérée comme une neurocristopathie ou maladie dérivant des crêtes neurales.
Cette maladie peut être isolée ou s'inscrire dans un syndrome.
Dans les formes non syndromiques, plusieurs gènes ont été trouvés responsables de cette maladie.
La maladie de Hirschsprung est une formation congénitale touchant le plexus nerveux intrinsèque qui est anormalement absent de la paroi digestive depuis l’anus jusqu’à une hauteur variable de l’intestin, généralement la partie moyenne du sigmoïde.
Cette maladie est due à l'absence partielle ou totale de ganglions nerveux, dont le rôle est de permettre le bon fonctionnement des muscles de l'intestin (et plus particulièrement du côlon). De l'existence de ce segment aganglionnaire résulte une paralysie intestinale, se traduisant généralement par une occlusion fonctionnelle, parfois simplement par une constipation importante.
La majorité des enfants ont des retards d’émission du méconium, l'émission ne survenant qu’après plus de 48 heures de vie néonatale. Les signes cliniques sont digestifs : constipation, distension abdominale ou vomissement ou entérocolite. Mais 10% des diagnostics de maladie de Hirschprung ne sera fait qu’après l’âge de 1 an (dans les formes non syndromiques).
C’est une maladie polygénique c’est-à-dire due à la mutation de plusieurs gènes indépendants, dont une combinaison particulière détermine cette malformation.
Il est à noter que cette maladie existe aussi chez plusieurs animaux, notamment chez le rat (ce qui facilite la recherche en laboratoire sur cette maladie). Il semblerait que chez cette espèce l'anomalie génétique comprend également une dépigmentation du pelage. Il en est de même chez le cheval.
Il existe différentes formes de la Maladie de Hirschsprung, dont la gravité dépend de la longueur du segment aganglionnaire. Dans 90% des cas, il s'agit de la forme "classique" qui touche simplement la terminaison du colon (le rectum et le colon sigmoïde).
Il existe aussi des formes courtes n'intéressant que la partie basse du rectum et à l'opposé des formes longues pouvant atteindre tout le colon voire remonter plus ou moins sur l'intestin grêle.
En fonction de l’étendue de l’atteinte de la maladie au niveau intestinal, on distingue :
La Maladie de Hirschsprung est une maladie génétique rare qui touche 1 naissance sur 5000, en majorité des garçons (80%). Il s'agit bien souvent de formes sporadiques (sans antécédent familial) mais on connaît des formes familiales
6 gènes ont été identifiés comme responsables de maladie de Hirschsprung :
Syndromes | Signes cliniques | Transmission | Chromosome locus | Gène | Fréquence | Numéro MIM |
---|---|---|---|---|---|---|
Syndrome de Bardet-Biedl | Retard mental Obésité Polydactylie Rétinite pigmentaire Anomalies rénales et génitales | Récessive | 7 loci connus | 2-10% | 209900 | |
Chondrodysplasie métaphysaire autosomique récessive | Nanisme Cheveux rare Déficit immunitaire | Récessive | 9 p13 | RMRP | 7-9% | 250250 |
Syndrome d'Ondine | Hypoventilation Neuroblastome | Dominante | PHOX2B | 16% | 209880 | |
Dysautonomie familiale | Récessive | 9 q31 | IKBKAP | ? | [1] | |
Syndrome de Mowat-Wilson | Microcéphalie Retard mental Agénésie du corps calleux Cardiopathie congénitale Épilepsie Petite taille | Dominante | 2q22 | ZFHX1B | 62-70% | 235730 |
Pseudo-obstruction intestinale chronique idiopathique | Dominante et Récessive | ? | ? | Jusque 20 % | 243180 | |
Syndrome de Goldberg-Shprintzen | Récessive | 10 q21.1 | KIAA1279 | 609460 | ||
Néoplasie endocrinienne multiple type 2 | Dominante | RET | Rare | 171400 | ||
Neurofibromatose type 1 | Dominante | Inconnu | 162200 | |||
Syndrome de Smith-Lemli-Opitz | Retard mental Syndactylie Cardiopathie Anomalies sexuelles | Récessive | 11 q12-q13 | DHCR7 | Inconnu | 270400 |
Syndrome de Waardenburg-Shah | Dominante et Récessive | Presque 100% | [2] | |||
Syndrome L1 | Retard mental Agénésie du corps calleux Hydrocéphalie Pouce en adduction | Récessive à l'X | X | L1CAM | Inconnu | [3] |
Compte pour 10 à 15 % des cas de maladie de Hirschsprung.