Maladie de Hirschsprung - Définition

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Introduction

La maladie de Hirschsprung est une anomalie de fonctionnement de la partie terminale de l’intestin se traduisant par une constipation ou une occlusion intestinale. Cette anomalie est le résultat de l’absence de développement congénital des cellules neuroganglionnaires assurant la transmission des informations nécessaires à la régulation intestinale.

Cette maladie est considérée comme une neurocristopathie ou maladie dérivant des crêtes neurales.

Cette maladie peut être isolée ou s'inscrire dans un syndrome.

Dans les formes non syndromiques, plusieurs gènes ont été trouvés responsables de cette maladie.

Autres noms de la maladie

  • Aganglionose digestive totale
  • Maladie de Hirschsprung type 1 forme dominante
  • Maladie de Hirschsprung type 2 forme récessive
  • Maladie de Hirschsprung type 3
  • Mégacolon congénital

Description

La maladie de Hirschsprung est une formation congénitale touchant le plexus nerveux intrinsèque qui est anormalement absent de la paroi digestive depuis l’anus jusqu’à une hauteur variable de l’intestin, généralement la partie moyenne du sigmoïde.

Cette maladie est due à l'absence partielle ou totale de ganglions nerveux, dont le rôle est de permettre le bon fonctionnement des muscles de l'intestin (et plus particulièrement du côlon). De l'existence de ce segment aganglionnaire résulte une paralysie intestinale, se traduisant généralement par une occlusion fonctionnelle, parfois simplement par une constipation importante.

La majorité des enfants ont des retards d’émission du méconium, l'émission ne survenant qu’après plus de 48 heures de vie néonatale. Les signes cliniques sont digestifs : constipation, distension abdominale ou vomissement ou entérocolite. Mais 10% des diagnostics de maladie de Hirschprung ne sera fait qu’après l’âge de 1 an (dans les formes non syndromiques).

C’est une maladie polygénique c’est-à-dire due à la mutation de plusieurs gènes indépendants, dont une combinaison particulière détermine cette malformation.

Il est à noter que cette maladie existe aussi chez plusieurs animaux, notamment chez le rat (ce qui facilite la recherche en laboratoire sur cette maladie). Il semblerait que chez cette espèce l'anomalie génétique comprend également une dépigmentation du pelage. Il en est de même chez le cheval.

Formes cliniques

Il existe différentes formes de la Maladie de Hirschsprung, dont la gravité dépend de la longueur du segment aganglionnaire. Dans 90% des cas, il s'agit de la forme "classique" qui touche simplement la terminaison du colon (le rectum et le colon sigmoïde).

Il existe aussi des formes courtes n'intéressant que la partie basse du rectum et à l'opposé des formes longues pouvant atteindre tout le colon voire remonter plus ou moins sur l'intestin grêle.

En fonction de l’étendue de l’atteinte de la maladie au niveau intestinal, on distingue :

  • Hirschsprung court segment : localisée au sigmoïde dans 80 % des cas.
  • Hirschsprung long segment : étendue au colon dans 15 % des cas.
  • Hirschsprung totale : localisée à tout l’intestin dans 5 % des cas.

Incidence

La Maladie de Hirschsprung est une maladie génétique rare qui touche 1 naissance sur 5000, en majorité des garçons (80%). Il s'agit bien souvent de formes sporadiques (sans antécédent familial) mais on connaît des formes familiales

Étiologie

Formes non syndromiques

6 gènes ont été identifiés comme responsables de maladie de Hirschsprung :

  • RET situé sur le locus q11.2 du chromosome10. Gène le plus souvent impliqué dans les formes familiales de maladie de Hirschsprung.164761 (en) (rearranged during transfection protooncogene)
  • GDNF situé sur le locus p13.1-p12 du chromosome5
  • NRTN situé sur le locus p13.3 du chromosome19
  • EDNRB situé sur le locus q22 du chromosome13
  • EDN3 situé sur le locus q13.2-q13.3 du chromosome20
  • ECE1 situé sur le locus p36.1 du chromosome1

Formes génétiques syndromiques

MALADIES GÉNÉTIQUES COMPORTANT UNE MALADIE DE HIRSCHSPRUNG
Syndromes Signes cliniques Transmission Chromosome
locus
Gène Fréquence Numéro MIM
Syndrome de Bardet-Biedl Retard mental
Obésité
Polydactylie
Rétinite pigmentaire
Anomalies rénales et génitales
Récessive 7 loci connus 2-10% 209900
Chondrodysplasie métaphysaire autosomique récessive Nanisme
Cheveux rare
Déficit immunitaire
Récessive 9 p13 RMRP 7-9% 250250
Syndrome d'Ondine Hypoventilation
Neuroblastome
Dominante PHOX2B 16% 209880
Dysautonomie familiale Récessive 9 q31 IKBKAP ? [1]
Syndrome de Mowat-Wilson Microcéphalie
Retard mental
Agénésie du corps calleux
Cardiopathie congénitale
Épilepsie
Petite taille
Dominante 2q22 ZFHX1B 62-70% 235730
Pseudo-obstruction intestinale chronique idiopathique Dominante et Récessive ? ? Jusque 20 % 243180
Syndrome de Goldberg-Shprintzen Récessive 10 q21.1 KIAA1279 609460
Néoplasie endocrinienne multiple type 2 Dominante RET Rare 171400
Neurofibromatose type 1 Dominante Inconnu 162200
Syndrome de Smith-Lemli-Opitz Retard mental
Syndactylie
Cardiopathie
Anomalies sexuelles
Récessive 11 q12-q13 DHCR7 Inconnu 270400
Syndrome de Waardenburg-Shah Dominante et Récessive Presque 100% [2]
Syndrome L1 Retard mental
Agénésie du corps calleux
Hydrocéphalie
Pouce en adduction
Récessive à l'X X L1CAM Inconnu [3]
  • SOX10 dans le syndrome Yemenite 4 situé sur le locus q13.1 du chromosome22 5

Chromosomique

  • Trisomie 21
  • Délétion 10q
  • Délétion 13q
  • Délétion 2q22

Cause inconnue

Compte pour 10 à 15 % des cas de maladie de Hirschsprung.

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