Zidovudine - Définition et Explications

Source: Wikipédia sous licence CC-BY-SA 3.0.
La liste des auteurs de cet article est disponible ici.

Introduction

Zidovudine
Zidovudine
Zidovudine
Général
Nom IUPAC
Synonymes Azidothymidine, AZT
No CAS 30516-87-1
Code ATC J05AF01
PubChem 35370
Propriétés chimiques
Formule brute C10H13N5O4  
Masse (Le terme masse est utilisé pour désigner deux grandeurs attachées à un...) molaire 267,2413 ± 0,0111 g·mol-1

Précautions
Classification du CIRC
Groupe 2B : Peut-être cancérogène (Un cancérogène ou cancérigène ou carcinogène est un facteur provoquant,...) pour l'homme (Un homme est un individu de sexe masculin adulte de l'espèce appelée Homme moderne (Homo...)
Données (Dans les technologies de l'information (TI), une donnée est une description élémentaire, souvent...) pharmacocinétiques
Liaison protéique 30 à 38 %
Métabolisme (Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques...) Hépatique
Demi-vie (La demi-vie est le temps mis par une substance (médicament, noyau radioactif, ou autres) pour...) d’élim. 0,5 à 3 h
Excrétion Urinaire
Considérations thérapeutiques
Voie d’administration Orale, IV
Unités du SI & CNTP, sauf indication (Une indication (du latin indicare : indiquer) est un conseil ou une recommandation, écrit...) contraire.

La zidovudine (azidothymidine, AZT ou ZDV) est un médicament (Un médicament est une substance ou une composition présentée comme possédant...) antirétroviral (Un antirétroviral (ARV) est une classe de médicaments utilisés pour le traitement...), le premier utilisé pour le traitement de l'infection par le VIH. C'est un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (En mathématiques, l'inverse d'un élément x d'un ensemble muni d'une loi de...) (NRTI). Cette molécule (Une molécule est un assemblage chimique électriquement neutre d'au moins deux atomes, qui...) est commercialisé sous le nom de Retrovir mais aussi, en association avec d'autres molécules sous le nom de Combivir (mono-dose zidovudine et lamivudine) ou Trizivir (mono-dose zidovudine, lamivudine et abacavir).

Historique

La Zidovudine a été la première substance approuvée dans le traitement du Sida. Jerome Horwitz du Barbara Ann Karmanos Cancer Institute et du Wayne State University School of Medicine synthétisèrent les premières molécules d'AZT en 1964, dans la cadre d'un projet (Un projet est un engagement irréversible de résultat incertain, non reproductible a...) fédéral américain du National Institutes of Health (NIH). L'AZT était au début prévue pour pouvoir traiter le cancer, mais n’a pas montré d’efficacité et présentait des effets secondaires inacceptablement importants. W. Ostertag de l'Institut (Un institut est une organisation permanente créée dans un certain but. C'est...) Max Planck (Max Planck (né Max Karl Ernst Ludwig Planck le 23 avril 1858 à Kiel, Allemagne...) en Allemagne montre en 1974 une activité (Le terme d'activité peut désigner une profession.) contre un rétrovirus de la souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant...). La substance demeura inexploitée jusqu’en février 1985, où Samuel Broder, Hiroaki Mitsuya, et Robert Yarchoan, trois chercheurs du National Cancer Institute (NCI), en collaboration avec Janet Rideout et plusieurs autres chercheurs de Burroughs Wellcome (actuellement GlaxoSmithKline), ont commencé à travailler dessus comme traitement du Sida. Après avoir montré que cette substance avait une efficacité sur l’activité de la rétrotranscriptase du VIH in vitro, l’équipe conduisit le premier essai clinique (Un essai clinique est une étude scientifique réalisée en thérapeutique...) qui put montrer que l’AZT augmentait le nombre (La notion de nombre en linguistique est traitée à l’article « Nombre...) de cellules CD4+ chez les malades du Sida.

Un essai randomisé avec placebo de l’AZT fut mené par Burroughs-Wellcome, essai de 24 semaines à raison de 1500 mg/jour qui montra que l’AZT pouvait prolonger l’espérance de vie (La vie est le nom donné :) des patients atteints du Sida permit à la firme de déposer un brevet sur l’AZT en 1985. La FDA approuva la substance pour être utilisée contre le VIH et le Sida le 20 mars 1987, puis comme traitement préventif en 1990. Le dosage (En chimie analytique, le dosage est l'action qui consiste à déterminer la quantité...) initialement utilisé (2400 mg/jour en 6 doses) était déduit de l’étude in vitro de Mitsuya et al., qui indiquait que cette dose était nécessaire pour empêcher l’activité de rétrotranscription. Les traitements actuels utilisent des dosages plus faibles (par ex. 300 mg) à raisons de deux ou trois fois par jour (Le jour ou la journée est l'intervalle qui sépare le lever du coucher du Soleil ; c'est la...). De nouvelles études montrant son efficacité dans le cadre d'un traitement précoce – patients asymptomatique avec une numération (La numération désigne le mode de représentation des nombres. Aussi, elle concerne...) de CD4+ inférieure à 500 par mm³ de sang (Le sang est un tissu conjonctif liquide formé de populations cellulaires libres, dont le...) – et un bénéfice amélioration du pronostic vital vis à vis de sa toxicité (La toxicité (du grec τοξικότητα...) positif, la monothérapie fut étendu aux patients asymtomatiques. Un des effets secondaires d'AZT inclut l'anémie (L'anémie (du privatif an- et du grec ancien haimos, « sang ») est une...), une plainte importante des patients lors de ces premiers essais. Cependant, l'indisponibilité à ce moment-là d'autre traitement du SIDA a imposé une autre évaluation du rapport de risque/avantage, les effets de l'infection par le VIH restant supérieur aux risques de toxicité du médicament au début des années 90.

Les monothérapies précoces à base d'AZT furent mises en cause en 1993 par l'essai franco-britannique Concorde (Le Concorde est un avion de transport supersonique construit par l’association de...). Cette étude basée sur une comparaison de deux choix thérapeutiques (traitement précoce ou non) sur une période relativement longue (3 ans) mit en doute l'efficacité et le bénéfice de l'administration précoce d'AZT en monothérapie.

Depuis 1996, l’AZT, comme d’autres antirétroviraux, est toujours utilisé en association avec d'autres molécules dans le cadre de trithérapie (La trithérapie se dit de tout traitement médicamenteux comprenant trois principes actifs...).

Page générée en 0.071 seconde(s) - site hébergé chez Contabo
Ce site fait l'objet d'une déclaration à la CNIL sous le numéro de dossier 1037632
Ce site est édité par Techno-Science.net - A propos - Informations légales
Partenaire: HD-Numérique