Bufotoxine - Définition

Hypothèses expliquant certains effets sur le cerveau

Bufoténine

Une des molécules communes du « venin » des crapauds est la bufoténine (N,N-dimethyl-5-hydroxytryptamine), aussi présente chez certaines grenouilles amazoniennes (Osteocephalus sp.), chez l'étoile de mer Asterina Pectinifera, dans le venin d'abeilles et dans certains champignons (Amanita).

• Cet alcaloïde indolique toxique et est chimiquement très proche d'un neurotransmetteur, la sérotonine ; elle en est la forme diméthylé (N,N-diméthylsérotonine).
• La molécule (5-hydroxy indol) est proche de la psilocybine (4-hydroxy indol), alcaloïde hallucinogène de champignons du genre Psilocybe.
• On a récemment découvert que cette bufoténine est parfois également présente chez l'Homme ; elle est anormalement synthétisée et retrouvée dans le sang et l'urine de patients présentant des troubles psychiques, et aussi chez des patients non drogués, n'ayant pas eu de contacts avec des amphibiens, mais violents. On la retrouve dans l'urine ou le sang des patients pour toutes les grandes maladies psychiatriques, au point de la proposer comme indicateur de diagnostic.
• La molécule semble bien être identique dans les deux cas, mais il reste à confirmer que le même processus soit en jeu et à déterminer si cette molécule est à l'origine des troubles mentaux chez l'homme, ou si elle est elle-même un sous-produit d'un autre processus pathologique. Des indices plaident en tous cas pour certaines similitudes entre l'action de bufotoxine sur le cerveau, et en particulier sur la dégradation de la sérotonine et des processus intervenant dans les désordres mentaux

Exemples de toxines produites par des crapauds

On les divises en deux catégories de substances, regroupées selon leur structure moléculaires :

1. ) Bufadiénolides, qui sont des gylcosides stéroïdaux (ex : bufotaline, bufogénine)
2. ) Dérivés de la tryptamine (ex : bufoténine)

On connait actuellement 5 bufotoxines composantes principales du venin (leur nom provient de l'espèce chez laquelle ces molécules ont été pour la première fois identifiées) :

Chez les crapauds du genre Bufo, ces toxines dérivent toutes de la tryptamine.
Tous les bufos étudiés produisaient au moins la 5-HT et la bufoténine qui est hallucinogène ;
Bufo alvarius est le seul crapaud connu contenant de la 5-Me0-DMT ;
Bufo gargarizans contient de la Bufothionine.

Le Bufo excrête aussi par les parotoïdes des bufodiénolides, dont des bufogénines ou bufagines en plus des bufotoxines.

• Ce sont des stéroïdes cardioactifs (stérols cardiotoniques à très faibles doses), synthétisés à partir du cholestérol.
• Ils sont extrêmement toxiques ; leurs effets sont toxicologiquement comparables à ceux des toxines végétales telles que la digitaline et l'ouabaïne.
  Avant la découverte de la digitaline (molécule extraite de la digitale pourpre Digitalis purpurea), la médecine traditionnelle utilisait d'ailleurs des extraits de glandes ou des peaux de crapauds séchées et broyées comme tonicardiaque, expectorant, diurétique ou contre les maux de dents, la sinusite et des hémorragies digestives.
• Ils perturbant les cycles du sodium, du potassium et de l'adénosine triphosphate.
• S'ajoutent éventuellement des catécholamines  : épinéphrine et norépinéphrine (certaines espèces produisant un venin contenant jusqu'à 5 % d'épinéphrine), indoléalkyulamines, stérols, tétrodoxine (TTX, trouvé chez Atelopus oxyrhynchus)
• On peut aussi trouver des indoléalkylamines à des doses suffisantes pour produire des effets hallucinogènes et provoquer des contractions utérines et intestinales

Remarque : Quelques bufagines ont aussi un effet d'anesthésique local (peut être utile pour le crapaud quand il est blessé ?, mais ne diminuant a priori pas la toxicité du venin pour un éventuel prédateur).

Le "venin" du crapaud Bufo alvarius contient à lui seul une véritable panoplie de toxiques :

D'autres Bufo ou les mêmes produisent aussi d'autres molécules, dont

• bufoténidine
• Bufoténine (5-hydroxy-N,N-diméthyltryptamine). Cet alcaloïde indolique de la famille des tryptamine est proche de la sérotonine, de la N-méthylsérotonine, la 5-méthoxy-N-méthyltryptamine et de la mélatonine. C'est une toxine commune chez les amphibiens, mais également produites par les graines de certaines plantes (leguminosae, dont fèves, haricots). Cette molécule provoque chez l'homme un désordre mental avec des symptômes de schizophrénie et d'autres symptômes de type psychotiques, probablement en raison d'une structure moléculaire proche de celle du LSD qui la guide vers les récepteurs 5HT2. On lui accorde des propriétés d'hallucinogène mais aussi des propriétés (discutées) d'aphrodisiaque S.
  C'est une des molécules qui serait active chez ceux qui aux État-Unis ou en Australie lèchent certains venins de crapaud ou le fument pour expérimenter leur effet psychotrope. Sa cinétique dans l'organisme a été étudiée chez le rat et dans le cerveau du rat.
  Une composition aphrodisiaque réputée être d'origine amérindienne et contenant de la bufoténine sous forme de venin de crapaud (Bufo gargarizans) a été vendue (sous le nom love stone ou rock hard ou « Blackstone, aux États-Unis dans les épiceries, les débits de tabac ou par des vendeurs de rue. Ce produit a tué de nombre de ses utilisateurs