Depuis 1996 une maladie mortelle dont un des stades est une tumeur de la face évoluant en cancer semble se transmettre à un nombre croissant de diables de Tasmanie qui en meurent systématiquement
Depuis 1996 une maladie (Devil Facial Tumour Disease ou DFTD) dont une des composantes est une tumeur de la face évoluant en cancer semble se transmettre à un nombre croissant d'individus (via des blessures, suppose-t-on). Depuis son identification, cette maladie aurait tué la moitié de la population en Tasmanie.
Elle provoque vraisemblablement une mutation génétique ; alors que le diable de Tasmanie a quatorze chromosomes, ces cellules cancéreuses sont privées de la paire de chromosomes sexuels et ont par contre quatre nouveaux chromosomes d'origine inconnue, et la mort du sujet contaminé survient entre trois et huit mois soit de la maladie soit de faim, l'animal n'étant plus capable de s'alimenter.
La gravité de la situation, notamment dans les secteurs affectés, a fait placer l'espèce comme menacée et pourrait devoir être clonée (sans donc préserver la diversité génétique relictuelle des populations survivantes). Des sujets sains ont été transférés en Australie et des mesures strictes de quarantaine entre réserves imposées. Le plan australien vétérinaire (AusVet Plan) de 2005 inclut une stratégie de réponse à la maladie, qui a fait l'objet d'un atelier (29–31 août 2005) et d'un rapport final du Department of Primary Industries, Water, and Environment.
L'introduction récente du renard roux (Vulpes vulpes) pour tenter d'éradiquer le lapin également introduit a été suivie d'une invasion des renards, probablement facilitée par le recul du diable de Tasmanie.
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