Méthadone - Définition
La liste des auteurs de cet article est disponible ici.
Introduction
| Méthadone | ||
|---|---|---|
| ||
| Général | ||
| Nom IUPAC | ||
| No CAS | (racémique) (D) ou S(+) (L) ou R(–) | |
| Code ATC | N07 N02 | |
| DrugBank | ||
| PubChem | ||
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Apparence | poudre cristalline blanche à blanchâtre | |
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C21H27NO | |
| Masse molaire | 309,4452 ± 0,0192 g·mol-1 | |
| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | 235,0 °C | |
| Solubilité | 48,5 mg·l-1 eau (25 °C) | |
| Précautions | ||
| | ||
| ||
| Phrases R : 25, | ||
| Phrases S : 45, | ||
| Écotoxicologie | ||
| DL | 86 mg·kg-1 (rats, p.o.) 35 mg·kg-1 (souris i.p.) | |
| Données pharmacocinétiques | ||
| Biodisponibilité | 40-80(-92)% | |
| Demi-vie d’élim. | (13-)24-36h | |
| Considérations thérapeutiques | ||
| Voie d’administration | orale, IV | |
| | ||
La méthadone est un opioïde analgésique synthétisé en 1937 par les Allemands Max Bockmühl et Gustav Ehrhart de chez I.G. Farben qui cherchaient un analgésique qui serait d'un emploi plus aisé au cours d'une intervention chirurgicale et ainsi d'avoir moins de potentiel d'addiction. La molécule de méthadone a un atome de carbone chiral - le C6 qui porte 4 substituants différents-, elle se présente donc sous forme de deux énantiomères :
- (R)-méthadone
- (S)-méthadone
qui sont séparables par leur pouvoir rotatoire opposé. Rien n'indique quelle est la forme utilisée en thérapeutique ou peut-être est-ce le racémique c'est-à-dire le mélange 50:50 des énantiomères.
La méthadone est utilisée depuis 1960 comme substitut des opiacés chez les consommateurs d'héroïne sous l'impulsion de Vincent Dole. Son utilisation est légale en France depuis 1995. En général, le mélange des isomères D et L est utilisé, ceci bien que l'activité recherchée soit due presque entièrement à la forme L. En tant qu'analgésique narcotique, la méthadone est utilisée pour soulager des douleurs sévères.
Absorption
La méthadone est rapidement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal et les premiers effets analgésiques apparaissent après 30 à 60 minutes. La durée d'action est de six à huit heures. Lors d'une administration répétée, la durée d'action et la demi-vie (15 à 55 heures) augmentent également.
Le taux plasmatique thérapeutique de la méthadone est d'environ 100 à 400 microgrammes/L et le taux plasmatique toxique est d'environ 1000 à 2000 microgrammes/L.
Dosage
De nombreux tests immunologiques permettent le dépistage rapide (30 secondes) de la méthadone dans l'urine jusqu'à plusieurs jours (8 à 10) après la dernière administration. De manière générale, les méthodes immunologiques de dépistage ne présentent pas de réaction croisées avec des substances de structures différentes. Cependant, selon la spécificité du test utilisé, le L-alpha-acéthylméthadol (LAAM), un analogue de la méthadone à longue durée d'action, et ses métabolites peuvent présenter une réaction croisée et donner des résultats faussement positifs.
La méthadone et ses métabolites sont rapidement extraits avec les techniques liquide-liquide ou SPE (solid phase extraction). La chromatographie sur couche mince et la chromatographie gazeuse peuvent également être utilisées.
