Porphyrie aiguë intermittente - Définition

Introduction

Porphyrie aiguë intermittente Classification et ressources externes
CIM-10	E80.2
CIM-9	277.1
OMIM	176000
DiseasesDB	171
eMedicine	med/1880
MeSH	D017118

La porphyrie aiguë intermittente est la plus fréquente des porphyries. C'est une forme sévère de porphyrie hépatique.

Elle affecte principalement les viscères et le système nerveux central et autonome. Les manifestations de cette maladie sont intermittentes et menacent quelquefois la vie du patient.

Étiologie

Il s'agit d'une Mutation du gène HMBS situé sur le chromosome 11 codant la porphobilinogene deaminase.

Les lésions neurologiques seraient dues à l'accumulation d'acide 5-aminolaevulinique qui serait toxique pour les neurones.

Description

La porphyrie aiguë intermittente est souvent déclenchée par la prise d'alcool, de barbituriques, stéroïdes (médicaments activateur du cytochrome p450). Les régimes amaigrissants, le stress, l'alcool, les voyages ainsi que les variations hormonales de la femme sont aussi retrouvés comme facteur déclenchant.

Les premières manifestations apparaissent à la puberté, deviennent plus fréquentes après la quarantaine et atteignent plus souvent les femmes que les hommes.

Le retour à un état normal peut prendre quelques jours à quelques mois sans traitement.

Les crises débutent par une anxiété, un mal-être, une insomnie.

Les douleurs abdominales sont la manifestation la plus fréquente de la maladie et est souvent le premier signe évocateur d'une porphyrie aiguë intermittente. Les autres signes digestifs d'accompagnement sont les nausées, vomissements, constipation ou diarrhée, iléus paralytique, rétention urinaire ou incontinence d'urine.

L'atteinte du système nerveux se manifeste par une faiblesse musculaire des jambes et des bras. Les nerfs crâniens sont aussi atteints. Cela peut aller jusqu'à une quadriplégie, comportant un risque vital (troubles de la respiration), pouvant être plus ou moins réversible.

Les signes psychiatriques sont fréquents comprenant hystérie, dépression, phobie, psychose, délire ou coma.

Incidence et prévalence

Cette maladie se rencontre surtout en Suède avec une prévalence de 1 sur 10 000 (avec une fréquence augmentée au nord de ce pays, probablement due à la diffusion d'une famille porteuse) et en Angleterre. La prévalence européenne est de 1 sur 75 000 et elle peut monter à un sur 500 dans les malades atteints de troubles psychiatriques.

Évolution

Le nombre de crises est le plus souvent réduit avec un retour intégral à la normale.

Les personnes atteintes ont un risque accru de cancer du foie ou d'insuffisance rénale.

Diagnostic

L'examen clinique est sans particularité.

Les radiographies de l'abdomen sont normales ou peuvent montrer un iléus (paralysie du tube digestif se manifestant sur le cliché par la présence de quelques « niveaux liquides »).

Les examens biologiques de base peuvent montrer les conséquences de l'atteinte digestive avec une augmentation du taux de la créatinine témoignant d'une insuffisance rénale débutante secondaire à une certaine déshydratation, un taux de sodium diminué (hyponatrémie.

Le diagnostic est fait par la mesure du taux de la porphobilinogène dans les urines, qui est fortement augmentée. Le dosage peut être normal en dehors des crises.

Traitement et prise en charge

Les médicaments possiblement responsable du déclenchement de la crises doivent être évités.

Le traitement symptomatique consiste en la prescription d'antalgiques (pouvant aller jusqu'aux morphiniques), de neuroleptiques comme la Chlorpromazine. Une réhydratation et une renutrition peuvent être nécessaire. En cas de paralysie mettant en jeu la fonction respiratoire, une mise sous ventilation artificielle peut être nécessaire.

Le traitement spécifique repose sur l'administration d'Hème en perfusion. Cet hème peut être sous la forme d'une solution stabilisé par l'arginine ou sous forme lyophylisée.

Chez les formes sévères et particulièrement récidivantes, une transplantation hépatique peut être discutée.