Anémie de Fanconi - Définition

Conseil génétique

Mode de transmission

Il s'agit d'une maladie à transmission autosomique récessive sauf pour les exceptionnels patients du groupe B pour lesquels la transmission est liée au sexe (cf. supra). Dans une famille où un patient est déjà atteint, les 2 parents sont hétérozygotes et le risque de naissance d'un autre enfant atteint concerne une grossesse sur 4.

Diagnostic prénatal

La gravité de cette maladie justifie un diagnostic prénatal pour les familles qui le souhaitent ; ceci implique qu'elles soient demandeuses d'une interruption de grossesse si l'enfant est atteint. Plusieurs approches sont possibles :

- la recherche de cassures chromosomiques sur le sang fœtal a été historiquement la première possibilité. Elle suppose un prélèvement de sang fœtal au niveau de la veine ombilicale. Ceci ne peut être fait que tardivement au cours de la grossesse et n'est pas dénué de risque pour la grossesse en cours.

- dans les familles où la maladie a pu être étudiée, le gène impliqué connu, et les mutations causales déterminées de façon précise, un diagnostic moléculaire devient possible. Celui-ci est faisable sur biopsie de trophoblastes (placenta) dès la 16^e semaine d'aménorrhée.

- L'identification précise des mutations peut aussi permettre un diagnostic préimplantatoire lors d'une procédure de fécondation in vitro.

Traitement & prise en charge

- La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH) reste à ce jour le seul traitement de l'anémie de Fanconi. Les CSH peuvent provenir de la moelle d'un donneur apparenté (frère ou sœur) ou non apparenté (donneur volontaire de moelle inscrit sur un fichier) ; elles peuvent aussi provenir d'un sang de cordon qui peut être d'origine familiale ou non apparentée (banque de sang de cordons). La greffe corrige l'insuffisance médullaire et permet la survie des patients. Elle ne corrige pas bien sur les autres manifestations. Elle ne met pas non plus à l'abri du développement de cancers. Les résultats de ces greffes, en particulier pour les greffes faites avec des donneurs non apparentés, s'améliorent actuellement grâce à l'utilisation de nouveaux conditionnements, à base de fludarabine, et sans cyclophosphamide ni irradiation.

- En cas d'impossibilité de réalisation d'une greffe, un traitement par androgènes peut corriger en partie l'insuffisance médullaire. Son effet est le plus souvent limité dans le temps ; par ailleurs la toxicité des androgènes est importante: virilisation et induction de tumeurs du foie.

- La prise en charge des patients fait par ailleurs intervenir de nombreux spécialistes d'organe qui vont traiter les conséquences des malformations existantes et assurer un suivi systématique, en particulier pour le dépistage in situ des cancers.