Inhibiteur de la protéase - Définition
La liste des auteurs de cet article est disponible ici.
Introduction
Les inhibiteurs de protéases (IP) inhibent un ou plus généralement plusieurs protéases voisines -il en existe une grande variété au niveau de la recherche-. Pour les applications pharmacologiques, les IPs, appelés communément antiprotéases, constituent la seconde classe d'agents antirétroviraux à avoir été développée jusqu'au stade clinique (à commencer contre le VIH et le VHC). La première autorisation de mise sur le marché date de fin 1995. Elle a constitué un tournant majeur dans les stratégies thérapeutiques contre le VIH.
Les domaines de recherche clinique concernent notamment les protéines kinases, qui ont des applications très variées dont la cancérologie, et les infections à protozoaires.
IP Antirétroviraux
Les IP antirétroviraux agissent en inhibant l'action d'une protéase virale (concernant le VIH mais également le virus de l'hépatite C) qui permet le clivage et l'assemblage des protéines virales, processus indispensable à l'obtention de virus infectieux. On obtient alors des virions incapables d'infecter de nouvelles cellules. Le traitement par des IP se traduit par une diminution durable et marquée de l'ARN plasmatique viral, s'accompagnant d'une élévation des lymphocytes CD4. On manque encore souvent de données sur les effets secondaires et la toxicologie.
Les IP sont actifs sur le VIH-1 et le VIH-2, et ne créent pas de résistance croisée avec les inhibiteurs de la transcriptase inverse de type INTI et INNTI.
VIH
Dans tous les cas, le brevet est valable jusqu'au moins 2010.
| Nom | Nom commercial | Entreprise | Brevet | Remarques |
|---|---|---|---|---|
| Saquinavir | Fortovase, Invirase | Hoffmann-La Roche | (en) Brevet U.S. 5196438 | C'est le premier inhibiteur de la protéase à avoir reçu une autorisation de mise sur le marche de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 6 décembre 1995. |
| Ritonavir | Norvir | Abbott Laboratories | (en) Brevet U.S. 5541206 | - |
| Indinavir | Crixivan | Merck & Co. | (en) Brevet U.S. 5413999 | - |
| Nelfinavir | Viracept | Japan Tobacco | (en) Brevet U.S. 5484926 | - |
| Amprenavir | Agenerase | GlaxoSmithKline | (en) Brevet U.S. 5585397 | La FDA a autorisé sa mise sur le marché le 15 avril 1999. Sa forme d'administration (huit gélules de 150 mg à prendre toutes les douze heures) la rend particulièrement difficile d'usage. Sa production a été arrêté le 31 décembre 2004 et a été remplacé par le fosamprenavir. |
| Lopinavir | Kaletra | Abbott | - | Utilisé en combinaison du ritonavir. |
| Atazanavir | Reyataz | - | - | - |
| Fosamprenavir | Lexiva | GlaxoSmithKline | - | La FDA a autorisé sa mise sur le marché le 20 octobre 2003. Fosamprenavir est une prodrogue de l'amprenavir, permettant de réduire le nombre de gélules que les patients devaient prendre avec ce médicament. |
| Tipranavir | Aptivus | Boehringer-Ingelheim Pharmaceuticals | - | Connu également sous le nom de tipranavir disodium |
| Darunavir | Prezista | Tibotec | - | Autorisation de mise sur le marché par la FDA le 23 juin 2006 |
Autres IP de protéine kinases
- R-roscovitine (Seliciclib or CYC202): inhibiteur de la kinase cycline-dépendante (cible CDK2, CDK7 and CDK9), altère la phase de croissance et bloque le cycle cellulaire. En test clinique en phase II pour un traitement anticancéreux. Application envisagée pour le traitment d'inflammations chroniques telles que fibrose systique, et arthrite. Plus d'information sur la roscovitine en anglais
Virus de l'hépatite C
Le TMC435-C206 est actuellement une antiprotéase en étude (Tibotec - lien vers l'étude phase 2b) L'étude porte sur des patients de génotype 1 non-répondeurs à la bithérapie classique (Interféron et Ribavirine). Le taux de réponse est prometteur. Aucun recul n'est suffisant à l'heure actuelle pour parler des résultats obtenus en matière de réponse virologique soutenue ou prolongée (RVS ou RVP).
