Acide tranexamique - Définition
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Introduction
| Acide tranexamique | ||
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| Général | ||
| Nom IUPAC | ||
| No CAS | ||
| No EINECS | ||
| Code ATC | B02 | |
| PubChem | , | |
| SMILES | ||
| InChI | ||
| Propriétés chimiques | ||
| Formule brute | C8H15NO2 | |
| Masse molaire | 157,2102 ± 0,0083 g·mol-1 | |
| Propriétés physiques | ||
| T° fusion | >300 °C | |
| Solubilité | 1g/6ml (eau) | |
| Précautions | ||
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| Phrases R : 36/37/38, | ||
| Phrases S : 26, 37/39, | ||
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L’acide tranexamique est un dérivé synthétique de la lysine utilisé en médecine. Cette molécule se retrouve dans les médicaments Lysteda, Cyklokapron (USA), Transamin ou Transcam en Asir, Espercil en Amérique du Sud et Exacyl ou Spotof en Europe. La prescription de ces médicaments see fait en cas de saignement excessif, en visant une inhibition du système fibrinolyse. Le mécanisme d’action de l'acide tranexamique repose sur un blocage de la formation de plasmine, par inhibition de l’activité protéolytique des activateurs du plasminogène ; il en résulte en dernier lieu une inhibition de la dissolution du caillot (fibrinolyse). Il est donc décrit comme un antifibrinolytique (inhibiteur de la fibrinolyse).
Origine et fabrication
L’acide tranexamique est une substance de synthèse, qui ressemble à la lysine.
Son activité antifibrinolytique a été découverte dans les années 1950.
Mécanisme d’action
L’acide tranexamique bloque le lieu de fixation de la lysine sur l’enzyme responsable de la fibrinolyse plasmine, qui est essentielle pour la liaison à la fibrine de la plasmine. L’action normale de la plasmine, à savoir dissoudre le caillot (fibrinolyse) est ainsi bloquée. À faible dose, l’acide tranexamique agit comme un inhibiteur compétitif de la plasmine, et à dose élevée comme inhibiteur non compétitif.
Chimie
L’acide tranexamique consiste en une fonction acide carboxylique et une fonction amine branchées en para sur un cyclohexane. Les deux atomes de carbone du cycle portant ces fonctions pourrait être chiraux mais la disposition para des deux fonctions chimiques fait qu'il y a un plan de symétrie passant par ces fonctions qui détruit cette chiralité potentielle. L’acide tranexamique n'a que deux stéréoisomères : Le cis qui possède les deux fonctions du même côté du cycle et l'isomère trans représenté sur la figure à droite
Efficacité
Il n'existe pas de preuve convaincante de son efficacité lors des actes chirurgicaux. Par contre, il diminue significativement les saignements et la mortalité consécutive à ces derniers au cours de traumatismes.
Pharmacocinétique
Absorption et biodisponibilité
La biodisponibilité de l’acide tranexamique s’élève à 30-50% après administration orale. Le volume de distribution est de 9-12 L. La demi-vie s’élève à 2 heures.
Métabolisme
L’acide tranexamique n’est que très légèrement métabolisé dans le foie. Les métabolites retrouvés dans l’urine sont l’acide carboxylique (1% de la dose administrée) et la forme acétylée de l’acide tranexamique (0,1% de la dose administrée).
Élimination
L’acide tranexamique est excrété à 95% par les reins et les voies urinaires (élimination par voie rénale).
Interactions
Facteur XI. En cas d’administration concomitante d’acide tranexamique et de facteur IX, on observe un risque de thrombose élevé.
