Sclérose tubéreuse de Bourneville - Définition

Introduction

La sclérose tubéreuse de Bourneville est une maladie autosomique dominante faisant partie des phacomatoses. Elle comporte des manifestations cutanées, cardiaques, cérébrales et rénales. La pénétrance est proche de 100% mais il existe une très grande variation des manifestations de cette maladie.

Historique

Elle a été décrite par Désiré-Magloire Bourneville en 1880.

Cause

C'est une maladie génétique autosomale dominante mais qui s'observe également dans des formes sporadiques dans les deux tiers des cas.

Deux gènes sont ciblés : TSC1 situé au niveau du locus q34 du chromosome 9 codant la protéine hamartine et TSC2 situé au niveau du locus p13.3 du chromosome 16 codant la protéine tubérine.

Ces mutations sont diverses (plusieurs centaines de types décrits). Les mutations du gène TSC1 sont plus fréquentes dans les formes familiales.

Dans près de 20% de cas (formes moins sévères), aucune mutation n'est détectée. Il s'agit peut être d'une forme mosaïque de la maladie.

L'hamartine et la tubérine sont présentes dans toutes les cellules. Le dimère, formé par ces deux protéines, régule la croissance et la prolifération cellulaire. Les mutations à l'origine de cette maladie causent une activation permanente de ces protéines.

Autres noms

• Syndrome de Bourneville
• EPILOIA (Epilepsy-Low-Intelligence-Adenoma sebaceum)

Description

La maladie se manifeste essentiellement par l'apparition de nombreuses tumeurs bénignes. L'atteinte cutanée et neurologique est quasi constante. Celle des reins ou de la rétine est fréquente.

Manifestations dermatologiques

• Taches hypomélaniques ou achromiques sur la peau, visibles dès l'enfance, siégeant sur le tronc et la racine des membres (aspect en feuille de sorbier).
• Angiofibromes de la face, intradermiques, de teinte rougeâtre, prédominant aux ailes du nez.
• Aspect de peau de chagrin du bas du dos (aspect d'une plaque en relief, recouverte de "peau d'orange", assez pâle, de contours et de surface irréguliers)
• Tumeurs de Koënen des ongles, leur donnant un aspect hyperkératosique par prolifération de collagène et de vaisseaux, apparaissant plutôt chez l'adulte jeune ou l'adolescent.

Manifestations ophtalmologiques

• Hamartomes rétiniens

Manifestations neurologiques

L'épilepsie précoce (Syndrome de West) est la principale manifestation de la maladie, atteignant près de 80% des patients. Elle peut être de tout type (focale, généralisée...) et se caractérise par une grande résistance aux traitements.

Il peut exister des troubles du comportement et du caractère (retard mental, schizophrénie...), une hypertension intracrânienne par obstruction des voies par prolifération de cellules géantes épendymaires se voit dans 10% des cas, des anévrismes cérébraux.

Ces anomalies sont en rapport avec une atteinte du cortex cérébral correspondant à une désorganisation de la structure en couches, avec prolifération de cellules géantes. Une dégénérescence kystique est possible.

Manifestations rénales

• Angiomyolipome du rein, fréquents plutôt chez l'adolescent ou l'adulte, se manifestant par des tumeurs multiples et bilatérales. Ce sont des tumeurs souvent très vascularisés, susceptibles de saigner.
• Des kystes épithéliaux, voire une véritable maladie poly-kystique peut se voir, pouvant évoluer vers l'insuffisance rénale.
• Les cancers rénaux sont rares mais se caractérisent par l'âge précoce de survenue.

Manifestations pulmonaires

• Lymphangioleiomyomatose : une prolifération faite de cellules musculaires lisses anormales et formant des kystes peut se voir chez quelques pour cent voire jusque près d'un tiers des jeunes femmes atteintes de sclérose tubéreuse si on les recherche par tomodensitométrie. Elles sont le plus souvent asymptomatiques, mais peuvent se compliquer de pneumothorax, de chylothorax, d'une dyspnée à l'effort voire d'insuffisance respiratoire.
• Hyperplasie pneumocytaire multifocale nodulaire : il s'agit d'une autre atteinte pulmonaire, moins fréquente associée à la sclérose tubéreuse, le plus souvent peu symptomatique mais dont l'évolution au long cours est mal connue.

Manifestations cardiaques

Les rhabdomyomes cardiaques consistent en des tumeurs d'origine musculaire. Ils sont très fréquents (près de 60% des enfants atteints de sclérose tubéreuse), parfois multiples. Ils sont le plus souvent asymptomatiques et sont découverts lors d'une échocardiographie systématique. Ils sont parfois responsables de troubles du rythme cardiaque. Ils peuvent apparaître dès le stade foetal. L'évolution en est favorable avec une régression spontanée, voire une disparition totale avec l'âge.