Mésothéliome - Définition et Explications

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Introduction

Classification internationale
des maladies
CIM-10: C45
Scan thoracique montrant un mésothéliome dans le poumon (Le poumon est un organe invaginé permettant d'échanger des gaz vitaux, notamment...) droit (à gauche dans l'image).

Le mésothéliome est une forme rare et virulente de cancer (Le cancer est une maladie caractérisée par une prolifération cellulaire anormalement...) des surfaces mésothéliales qui affecte le revêtement des poumons (la plèvre), de la cavité abdominale (le péritoine) ou l'enveloppe du cœur (le péricarde). Le mésothéliome pulmonaire (Les pulmonaires sont des plantes de la famille des Boraginacées appartenant au genre...) est causé par l'exposition à des fibres minérales (comme l’amiante, ou l'érionite).

Les études actuelles ne permettent pas d'affirmer la relation entre l'exposition à l'asbestose et le développement d'un mésothéliome péritonéal même si les dernières données (Dans les technologies de l'information (TI), une donnée est une description élémentaire, souvent...) apparaissent l'établir, en particulier chez l'homme (Un homme est un individu de sexe masculin adulte de l'espèce appelée Homme moderne (Homo...).

Certains y ont été exposés à leur travail ; d’autres secondairement par des membres de la famille qui, à leur insu, ont ramené des fibres à la maison (Une maison est un bâtiment de taille moyenne destiné à l'habitation d'une famille,...) de leur travail dans leur vêtements ou leurs cheveux ou sur leur peau (La peau est un organe composé de plusieurs couches de tissus. Elle joue, entre autres, le...).

Mésothéliome pulmonaire

Définition (Une définition est un discours qui dit ce qu'est une chose ou ce que signifie un nom. D'où la...)

La survenue de cette maladie (La maladie est une altération des fonctions ou de la santé d'un organisme vivant, animal...), parfois qualifiée de cancer de l'amiante, cette fibre (Une fibre est une formation élémentaire, végétale ou animale, d'aspect filamenteux, se...) étant le principal facteur de risque (En gestion des risques, un facteur de risque est une source de risque qui est classée en...) reconnu pour ce type de cancer, n'est pas indicative d'un seuil minimal d'exposition et son traitement médical a un impact limité sur l'espérance de vie (L'espérance de vie est une donnée statistique. Elle est censée permettre de connaître la durée...) des malades, en général de 12 à 18 mois (Le mois (Du lat. mensis «mois», et anciennement au plur. «menstrues») est une période de temps...).

Les premières manifestations retrouvées à l'examen clinique sont des douleurs thoraciques, souvent associées à un essoufflement et à un épanchement pleural récidivant, en général hémorragique. Le temps (Le temps est un concept développé par l'être humain pour appréhender le...) de latence entre la première exposition et le développement du mésothéliome est rarement inférieur à 20 ans, souvent de l'ordre de 30 à 40 ans, voire plus. Il ne semble pas exister de valeur seuil d'exposition en rapport avec un risque d'apparition.

Il a été décrit des cas de mésothéliomes pleuraux survenant dans l'environnement (L'environnement est tout ce qui nous entoure. C'est l'ensemble des éléments naturels et...) familial proche des travailleurs exposés à l'amiante, les sujets étant exposés du fait de la contamination des locaux d'habitation ou lors de l'entretien de vêtements empoussiérés.

Le tabac ne semble pas augmenter le risque de survenue d'un mésothéliome.

Signes et symptômes

Diagnostic (Le diagnostic (du grec δι?γνωση, diágnosi, à partir de...)

Quelques mots-clés : Radiographie (La radiographie est l'ensemble des techniques permettant de réaliser des clichés à...) du thorax (Le thorax est une région anatomique de certains animaux vertébrés ou arthropodes.), tests fonctionnels pulmonaires, CT-scan (ou CAT-scan) ou MRI cytologie si beaucoup de liquide (La phase liquide est un état de la matière. Sous cette forme, la matière est...), biopsie (Une biopsie correspond au prélèvement d'un échantillon de tissus de l'organisme dans...) trans-thoracique, histopathologie, thoracoscopie, laparoscopie

Résultats immunohistochimiques typiques
Positif Négatif
EMA (epithelial membrane antigen = antigène épithélial membranaire) CEA (antigène carcino-embryonnaire)
WT1 (tumeur de Wilms 1) B72.3
Calrétinine MOC-3 1
Mésothéline-1 CD15
Cytokératine 5/6 Ber-EP4
HBME-1 (human mesothelial cell 1 = cellule mésothéliale humaine 1) TTF-1

Tests d'orientations

Il n'y a aucun protocole universellement reconnu pour le dépistage (Le dépistage, en médecine, consiste en la recherche d'une ou de plusieurs maladies ou...) des personnes qui ont été exposées à l'amiante. Cependant certaines recherches indiquent que le niveau d'ostéopontine dans le sérum est utile dans le dépistage du mésothéliome chez les personnes exposées. Le niveau de la protéine (Une protéine est une macromolécule biologique composée par une ou plusieurs...) soluble liée au mesothelin est élevée dans le sérum chez environ 75% des patients dont le diagnostic a été confirmé et on a suggéré qu'il pouvait être utile pour le dépistage.

Bilan et évaluation

Une fois que le diagnostic est confirmé, le médecin (Un médecin est un professionnel de la santé titulaire d'un diplôme de docteur en...) va devoir évaluer le grade (Le mot grade a plusieurs significations :) pathologique de la tumeur (Le terme tumeur (du latin tumere, enfler) désigne, en médecine, une augmentation de...) pour établir une stratégie (La stratégie - du grec stratos qui signifie « armée » et ageîn qui signifie...) de traitement thérapeutique (La thérapeutique (du grec therapeuein, soigner) est la partie de la médecine qui...). Le mésothéliome est décrit comme localisé si le cancer est trouvé seulement sur la surface (Une surface désigne généralement la couche superficielle d'un objet. Le terme a...) de la membrane pleurale où il a débuté. Il est classifié comme avancé s'il existe une extension au-delà de la surface originelle de la plèvre à d'autres parties du corps, telles que les ganglions lymphatique, les poumons, la paroi thoracique, ou les organes abdominaux.

Physiopathologie

Le mésothélium se compose d'une seule et mince couche de cellules cubiques formant (Dans l'intonation, les changements de fréquence fondamentale sont perçus comme des variations de...) un épithélium bordant les cavités séreuses du corps comprenant le péritoine (Le péritoine est une membrane séreuse continue (formée par une couche simple de...), le péricarde et la plèvre pour former une cavité virtuelle. Le dépôt de fibres minérales dans le parenchyme pulmonaire peut avoir comme conséquence leur pénétration dans la plèvre viscérale d’où la fibre (Une fibre est une formation élémentaire, végétale ou animale, d'aspect filamenteux, se...) peut alors gagner la surface pleurale, et de ce fait conduire au développement des plaques mésothéliales malignes. Le processus menant au développement du mésothéliome péritonéal n'est pas encore connu. On a suggéré que des fibres d'amiante en provenance du poumon pourraient être transportées vers l'abdomen (L’abdomen désigne une partie du corps humain ou du corps d'un animal.) et les organes associés par l'intermédiaire du système lymphatique. En plus, les fibres minérales peuvent être déposés dans l'intestin (L'intestin est la partie du système digestif qui s'étend de la sortie de l'estomac à...) après l'ingestion de crachats contaminés.

On a montré que la contamination de la plèvre par l'amiante ou d'autres fibres minérales, peut induire la cancérogenèse. Les longues et minces fibres d'amiante (amiante bleu (Bleu (de l'ancien haut-allemand « blao » = brillant) est une des trois couleurs...), amphiboles) sont des carcinogènes plus efficaces que « les fibres plumeuses » du chrysotile (ou amiante blanc). Chez les rats le développement d’un mésothéliome a été provoqué par l'inoculation intra-pleurale de fibres phosphorylées de chrysotile. On a suggéré que chez l'homme, le transport (Le transport est le fait de porter quelque chose, ou quelqu'un, d'un lieu à un autre, le plus...) des fibres jusqu’à la plèvre serait le stade (Un stade (du grec ancien στ?διον stadion, du verbe...) critique dans la pathogénie du mésothéliome. Cette hypothèse est confortée par l’afflux observé d’un nombre (La notion de nombre en linguistique est traitée à l’article « Nombre...) significatif de macrophages et d'autres cellules du système immunitaire (Le système immunitaire d'un organisme est un ensemble coordonné d'éléments de...) vers les lésions localisées provoquées par les fibres d'amiante accumulées dans les cavités pleurales et péritonéales des rats. Ces lésions continuent à attirer des macrophages en grand nombre pendant que la maladie progresse, et les changements cellulaires à l’intérieur de la lésion aboutissent à une tumeur dont la morphologie possède tous les caractères de malignité.

L'expérimentation (L'expérimentation est une méthode scientifique qui consiste à tester par des expériences...) suggère d’évidence que l'amiante agit en tant que carcinogène complet dans le développement du mésothéliome qui se produit par étapes séquentielles d’initiation et de promotion. Les mécanismes moléculaires sous-tendant la transformation maligne des cellules mésotheliales normales en présence de fibres d'amiante demeurent assez obscurs en dépit de la démonstration (En mathématiques, une démonstration permet d'établir une proposition à partir...) des possibilités oncogènes de la substance. Cependant, la transformation in vitro de cellules mésotheliales humaines normales en cellules de phénotype malin après exposition aux fibres d'amiante n'a pas été encore réalisée. Généralement on pense que les fibres d'amiante exercent leur effet cancérogène (Un cancérogène ou cancérigène ou carcinogène est un facteur provoquant,...) par l'intermédiaire d’ interactions physiques directes avec les cellules du mesothelium en conjonction avec des effets indirects avec interaction (Une interaction est un échange d'information, d'affects ou d'énergie entre deux agents au sein...) avec des cellules inflammatoires telles que les macrophages. Les études comportant l'inoculation intrapleurale ou intrapéritonéale de différents types de fibre d'amiante chez les rats et les souris (Le terme souris est un nom vernaculaire ambigu qui peut désigner, pour les francophones, avant...) ont établi que les fibres longues et minces sont responsables d’une incidence plus élevée du mésothéliome que les fibres courtes et que les cellules phagocytent et stockent les fibres les plus longues plus efficacement que des fibres courtes. De même, l’incubation de cellules de hamster (Le hamster (prononcer /ams.tɛr/ ; de l'allemand hamstern, « faire des...) Syrien avec de la fibre de verre (Le verre, dans le langage courant, désigne un matériau ou un alliage dur, fragile...) dont la longueur (La longueur d’un objet est la distance entre ses deux extrémités les plus...) moyenne (La moyenne est une mesure statistique caractérisant les éléments d'un ensemble de...) était de 9.5µm a provoqué des transformations cellulaire avec une rapidité identique à celle de la crocidolite. Le réduction de la longueur de ces fibres pour obtenir une dimension (Dans le sens commun, la notion de dimension renvoie à la taille ; les dimensions d'une...) approximative de 2,2 µm a réduit la capacité de transformation cellulaire d’un facteur 10 à 20 tandis qu’une réduction plus importante à moins d’1µm supprimait complètement (Le complètement ou complètement automatique, ou encore par anglicisme complétion ou...) la capacité de transformation cellulaire par les particules de fibre de verre.

L'analyse des interactions entre les fibres d'amiante et l'ADN a montré que les fibres phagocytées peuvent entrer en contact avec les chromosome (Le chromosome (du grec khroma, couleur et soma, corps, élément) est l'élément...) s, les fibres adhérent souvent à la chromatine ou s’emmêlent dans le chromosome. Ce contact entre la fibre d'amiante et les protéines de de structure de la double hélice (Hélice est issu d'un mot grec helix signifiant « spirale ». Un objet en forme...) du chromosome peut induire des anomalies complexes. L'anomalie la plus commune est la monosomie du chromosome 22. D'autres anomalies fréquentes comprennent le réarrangement de la structure des bras de 1res, 3e, 6e, et 9e paires de chromosomes.

Les anomalies génétiques les plus communes dans les lignées cellulaires de mésothéliome comprennent la délétion des gènes suppresseurs de tumeurs suivants :

  • neurofibromatose type 2 à 22q12
  • P16INK4A
  • P14ARF

Il a également été montré que l'amiante pouvait servir de médiateur pour l'entrée d’ADN étranger dans les cellules cible. L'incorporation de cet ADN étranger peut provoquer des mutations et aboutir à l'oncogenèse par plusieurs mécanismes possibles :

  • Inactivation des gènes suppresseurs de tumeur
  • Activation (Activation peut faire référence à :) de gènes oncogenes
  • Activation de proto-oncogenes en raison de l'incorporation d'ADN étranger contenant un gène (Un gène est une séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) qui spécifie la...) promoteur
  • Activation des enzymes de réparation d'ADN, qui peuvent être enclins à des erreurs.
  • Activation de la télomérase
  • Prévention (La prévention est une attitude et/ou l'ensemble de mesures à prendre pour éviter...) de l’apoptose

Il a été montré que les fibres d'amiante pouvaient changer la fonction et les propriétés sécrétoires des macrophages, créant finalement des conditions qui favorisent le développement du mésothéliome. Après avoir phagocyté les fibres d'amiante, les macrophages produisent des quantités accrues de radicaux hydroxyle qui sont les sous-produits normaux du métabolisme (Le métabolisme est l'ensemble des transformations moléculaires et énergétiques...) cellulaire anaérobie (On appelle milieu anaérobie un milieu où il n'y a pas présence de dioxygène (O2).). Cependant, ces radicaux libres sont aussi connus comme clastogène et également agents ayant une action sur la membrane pour favoriser l’effet cancérogène de l'amiante. Ces oxydants peuvent participer au processus oncogène directement et indirectement en agissant sur l'ADN, en modifiant la membrane cellulaires par différents mécanismes, incluant l'activation d'oncogenes et la perturbation des défenses cellulaires antioxydantes. L'amiante peut également posséder des propriétés immunosuppressives. Par exemple, on a montré que les fibres de chrysotile diminuent la prolifération in vitro des lymphocytes périphériques stimulés par les phytohemagglutinines, suppriment la lyse des cellules tueuses naturelles et réduisent de manière significative la viabilité et le renouvellement des cellules tueuses activées PAR les lymphokines. En outre, les changements génétiques des macrophages activés par l’amiante peuvent avoir comme conséquence la production de substances mitogènes efficaces sur les cellules mesotheliales comme le facteur de croissance plaquettaire (PDGF) et le facteur de croissance de transformation - le β (TGF-β) qui a son tour, peut induire la stimulation (Une stimulation est un événement physique ou chimique qui active une ou plusieurs...) chronique et la prolifération des cellules mesotheliales après des lésions provoquées par des fibres d'amiante.

Épidémiologie

Incidence

Bien que les taux d'incidence rapportés aient augmenté ces 20 dernières années, le mésothéliome est toujours un cancer relativement rare. L'incidence est approximativement d’un cas pour un million (Un million (1 000 000) est l'entier naturel qui suit neuf cent quatre-vingt-dix-neuf...) d’habitants. Par comparaison, les populations avec un niveau de tabagisme (Le tabagisme est le fait de consommer du tabac, produit manufacturé élaboré à...) élevé peuvent atteindre l'incidence de plus de mille cancer du poumon par million d’habitants.

L'incidence du mésothéliome malin atteint actuellement un niveau d’environ 7 à 40 cas par 1 000 000 habitants dans les nations occidentales industrialisées, suivant l’importance de l'exposition des populations à l'amiante pendant les décennies passées. On a estimé que l'incidence aux États-Unis a pu atteindre un à 15 pour 1 000 000 habitants en 2004. On s'attend à ce que l'incidence continue à augmenter dans d'autres régions du monde (Le mot monde peut désigner :). Le mésothéliome se produit plus souvent chez les hommes que chez les femmes et le risque augmente avec l'âge, mais cette maladie peut apparaître chez des hommes ou des femmes à n'importe quel âge. Approximativement un cinquième à un tiers de tous les mésothéliomes sont des tumeurs péritonéales.

On peut noter qu'une épidémie de mésothéliome a été découverte dans trois villages turcs (Karain, Tuzkoy et Sarehidir) situés en Cappadoce. Elle est responsable aujourd'hui de 50% des décès là-bas.

Facteurs de risque

L’exposition professionnelle à l’amiante est le facteur de risque principal pour le mésothéliome. Un passé (Le passé est d'abord un concept lié au temps : il est constitué de l'ensemble...) d'exposition à l'amiante existe dans presque tous les cas répertoriés. Cependant, le mésothéliome a été rapporté dans quelques cas d’individus sans exposition connue à l'amiante.

L'amiante est le nom d'un groupe de minerais qui se présentent naturellement sous la forme d’un agglomérat de fibres dures et flexibles qui peuvent être séparées en fils minces et être tissées. L'amiante a été employé couramment dans beaucoup de produits industriels, y compris le ciment (Le ciment (du latin caementum, signifiant moellon, pierre de construction) est une matière...), des garnitures de frein (Un frein est un système permettant de ralentir, voire d'immobiliser, les pièces en mouvement...), bardeaux de toit (Le toit est la structure couvrant la partie supérieure d'un édifice, permettant...), revêtement de sol, des textiles, et des produits d’isolation. Si de minuscules particules d'amiante flottent dans l’air, particulièrement pendant le processus de fabrication, elles peuvent être inhalées ou avalées, et poser de sérieux problèmes de santé (La santé est un état de complet bien-être physique, mental et social, et ne consiste...). En plus du mésothéliome, l'exposition à l'amiante augmente le risque de cancer bronchique, provoque l'asbestose une fibrose pulmonaire( maladie chronique non cancéreuse), et d'autres cancers, comme les tumeurs du larynx (Le larynx est un organe situé au niveau de la gorge. Il est situé après la jonction...) et du rein (Le rein a de multiples fonctions (hormonales, de régulation de la tension, mais il est surtout...). Pour une personne l’association du tabagisme et de l'exposition à l'amiante augmente de manière significative le risque de développer un cancer des voies aériennes supérieures ou un carcinome bronchique. La marque Kent a utilisé de l'amiante dans ses filtres pour cigarettes pendant quelques unes de ses premières années de production dans les années 1950 et quelques cas de mésothéliome en ont résulté. En dehors de ce cas particulier, le tabagisme ne semble pas augmenter le risque de mésothéliome. Quelques études suggèrent que le virus simien 40 (Le virus simien 40 ou SV40 ou virus vacuolant (en anglais Simian Virus 40, un nom donné par...) (SV40) pourrait agir comme cofacteur dans le développement du mésothéliome.

Exposition à l'amiante

Les secteurs professionnels ayant conduit à des expositions à l'amiante concernaient les unités d'extraction, et les industries employant de l'amiante du fait de ses propriétés.

  • unités d'extraction (mines et moulins, afin de préparer des fibres de calibre donné),
  • fabrication de matériaux (Un matériau est une matière d'origine naturelle ou artificielle que l'homme façonne pour en...) à base d'amiante : fabrication de fibrociment, de textile amiante, de matériaux de friction (freins, embrayages),
  • isolation (dans le bâtiment, dans la confection de fours industriels, dans la fabrication de matériel thermique (La thermique est la science qui traite de la production d'énergie, de l'utilisation de...) et frigorifique, dans les chantiers navals) et calorifugeage (le flocage avec des produits contenant de l'amiante est interdit en France depuis 1997),
  • utilisation d'amiante comme protection contre la chaleur (Dans le langage courant, les mots chaleur et température ont souvent un sens équivalent :...) (gants, tabliers, cordons, couvertures...) dans diverses industries : chantiers navals, sidérurgie (Le terme sidérurgie (du grec sideros, fer) désigne à la fois les techniques...), fonderie (La fonderie est l'un des procédés de formage des métaux qui consiste à couler...), fabrication de verre, industrie du bâtiment, ...

Depuis l'interdiction de fabrication d'importation et de commercialisation de matériaux contenant de l'amiante en France (décret 96-1133 du 24/12/1996), c'est l'intervention sur des matériaux en place contenant de l'amiante qui constitue la préoccupation majeure, en particulier chez tous les professionnels du bâtiment (travaux de retrait d'amiante ).

  • (fr)Guide de repérage de l’exposition à l’amiante, Société de pneumologie (En médecine, la pneumologie est la branche qui s'occupe de maladies des poumons et du tractus...) de langue française

Traitement

Le traitement du mésothéliome par des thérapies conventionnelles n’a pas prouvé son efficacité et les patients ont une durée médiane (Le terme de médiane, du latin medius, qui est au milieu, possède plusieurs acceptations en...) de survie de 6 à 12 mois après le diagnostic. Le degré (Le mot degré a plusieurs significations, il est notamment employé dans les domaines...) de malignité de la tumeur dépend de plusieurs facteurs dont la surface mesotheliale totale de la cavité pleurale dont l’importance favorise les métastases locales par le biais des cellules exfoliées, ainsi que l'invasion des tissus sous-jacents et d'autres organes dans la cavité pleurale. Un autre facteur qui intervient est la période de latence extrêmement longue entre l'exposition à l'amiante et le développement de la maladie.

Chirurgie (La chirurgie est une technique médicale consistant en une intervention physique sur les...)

Il existe deux types de chirurgie. La pleurectomie partielle plus légère et la pleurotectomie élargie qui consiste à retirer la plèvre et un bloc pulmonaire. Dans certains cas, la chirurgie peut, de manière significative, augmenter l'espérance de survie.

Radiothérapie (La radiothérapie est une méthode de traitement locorégional des cancers, utilisant...)

Chimiothérapie (La chimiothérapie est l'usage de certaines substances chimiques pour traiter une maladie....)

En février 2004, la Food and Drug Administration approuva l’utilisation du pemetrexed pour le traitement des mésothéliomes pleuraux malins. L'utilisation de cette drogue (Une drogue est un composé chimique, biochimique ou naturel, capable d'altérer une ou...) est autorisée en France depuis 2005. L'ajout de bevacizumab, à la chimiothérapie (gemcitabine + cisplatine) se révèle être décevant. Un essai européen (IFCT-0701 MAPS) est en cours pour évaluer l'intérêt du bevacizumb en association avec la chimiothérapie standard (pemetrexed + cisplatine). D'autres protocoles ont été essayés avec une efficacité modérée, la survie par rapport à un traitement plus classique ne dépassant pas quelques mois.

Immunothérapie (L'immunothérapie est un traitement qui consiste à administrer des substances qui vont...)

Les protocoles thérapeutiques comportant un traitement par immunothérapie ont donné des résultats variables. Par exemple, l'inoculation intrapleural de bacille Calmette-Guérin (BCG) afin d'essayer d'amplifier la réaction immunitaire, s'est avérée n’apporter aucun bénéfice au patient (Dans le domaine de la médecine, le terme patient désigne couramment une personne recevant...) (tandis qu'elle peut améliorer l’état des patients atteints de cancer de la vessie). Il a été prouvé in vitro que les cellules de mésothéliome étaient détruites par des cellules lymphocytaires après activation par l’interleukine-2 (IL-2), mais les patients subissant cette thérapie (Une thérapie est un ensemble de mesures appliquées par un thérapeute à une...) particulière ont ressenti des effets secondaires majeurs. En effet, cet essai thérapeutique a été interrompu en raison des niveaux inacceptablement élevés de la toxicité (La toxicité (du grec τοξικότητα...) de l’IL-2 et de la sévérité des effets secondaires tels que la fièvre (La fièvre est l'élévation de la température corporelle chez un être à...) et le cachexie. Néanmoins, d'autres essais utilisant l'interféron (Les Interférons (IFN) sont des protéines (glycoprotéines de la famille des...) alpha se sont avérés encourageants avec 20% de patients présentant une réduction supérieure à 50% de la masse (Le terme masse est utilisé pour désigner deux grandeurs attachées à un...) tumorale associée à des effets secondaires minimes.

Recherche (La recherche scientifique désigne en premier lieu l’ensemble des actions entreprises en vue...)

Historique

Un article publié par Wagner et coll en 1960 a établi pour la première fois que le mésothéliome était une maladie résultant de l'exposition à l'amiante sous forme de crocidolite. L'article répertoriait plus de 30 cas des patients qui avaient présenté un mésothéliome en Afrique (D’une superficie de 30 221 532 km2 en incluant les îles,...) du Sud (Le sud est un point cardinal, opposé au nord.) dont des expositions passagères et des cas concernant des mineurs.

En 1962, le Docteur McNulty a rapporté le premier cas de mésothéliome malin diagnostiqué en l'Australiechez un ouvrier exposé à l'amiante. L'ouvrier avait travaillé dans le moulin (Un moulin est une machine à moudre les grains de céréale en farine et, par analogie,...) à la mine d'amiante de Wittenoom de 1948 à 1950.

Dans la ville (Une ville est une unité urbaine (un « établissement humain » pour...) de Wittenoom, des déchets d’emballage d’amiante de la mine ont été recyclés pour le revêtement des cours de récréation (La récréation est une pause accordée aux élèves d'une école.) et des aires (Aires (en espagnol, les airs) est une compagnie aérienne intérieure de Colombie.) de jeu.

En 1965 il a été établi dans un article paru dans le journal britannique de médecine (La médecine (du latin medicus, « qui guérit ») est la science et la...) du travail que des gens qui avaient vécu dans le voisinage (La notion de voisinage correspond à une approche axiomatique équivalente à celle de la...) des usines et des mines d'amiante, mais sans y travailler, avaient contracté un mésothéliome.

En dépit de la preuve que la poussière a associée à l'exploitation de la mine d’amiante et au broyage des fibres était bien la cause des maladies liées à l’amiante, l'extraction commencée à Wittenoom en 1943 a continué jusqu'en 1966.

Il est difficile de comprendre pourquoi on a permis à la mine et au moulin d’abord d'ouvrir puis de continuer à fonctionner sans à mesures adaptées pour maîtriser le risque ; et pourquoi rien à a été fait pour contraindre le propriétaire (CSR) à se mettre aux normes, à adopter des méthodes de travail plus sûres ou de mettre fin aux opérations.

En 1974 les premiers avertissements publics concernant les dangers de l'amiante bleu ont été publiés dans le bulletin d’un magazine australien sous forme d’un livre relié dont la couverture s’intitulait : « ce tueur est-il dans votre maison ? »

En 1978 le gouvernement de l'Australie (L’Australie (officiellement Commonwealth d’Australie) est un pays de...) occidentale a décidé de raser la ville de Wittenoom, après la publication d'un livret du service de santé, « le risque sanitaire à Wittenoom », contenant les résultats des prélèvements d'atmosphère (Le mot atmosphère peut avoir plusieurs significations :) et une évaluation des données médicales disponibles mondialement.

En 1979 les premières plaintes pour négligence à Wittenoom ont été lancées contre CSR et sa filiale ABA, et la société des maladies d'amiante a été constituée pour représenter les victimes de Wittenoom.

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